Chenodeoxycholic acid

CHENO capsules

英文商品名:CHENO

中文商品名:

主成分:Chenodeoxycholic acid。

劑型劑量:250 mg/ capsule。

適應症:因缺乏固醇27-烴化酶(sterol 27-hydroxylase)而導致的先天性膽酸合成障礙(呈現症狀為腦腱性黃瘤症)之1個月齡以上的病人。

藥理機轉:CYP27A1基因缺陷會導致線粒體sterol 27-hydroxylase缺乏,使chenodeoxycholic acid合成受阻。Chenodeoxycholic acid不足會影響膽固醇7α-羥化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)和HMG CoA還原酶回饋機制,造成非典型膽汁酸產量增加,膽甾烷醇(cholestenol) 及膽固醇(cholesterol)無法有效地代謝,堆積在身體組織進而產生各種病變。外源性的chenodeoxycholic acid替代療法可恢復其回饋機制,抑制CYP7A1(通過核受體,farnesoid X)和HMG CoA還原酶,從而減少非典型膽汁酸、cholestanol及cholesterol生成。

藥動學:

1. 吸收:快速,在近端小腸中幾乎完全吸收(81 ~ 100%)。

2. 分佈:Vd:約1600 L。

3. 代謝:經肝臟轉化為牛磺酸(taurine)和甘胺酸(glycine)結合物,並分泌於膽汁中;廣泛的肝臟首渡清除率,經腸肝循環,在結腸中被細菌進一步代謝為石膽酸(lithocholic acid)。

4. 排除:約80%為石膽酸鹽由糞便排除。

5. 半衰期:約45小時。

禁忌:

1. 嚴重膽道疾患。

2. 嚴重肝損害。

3. 肝、膽道系閉塞性病變者。

4. 孕婦及可能懷孕之婦女。

副作用:

1. 內分泌和代謝:LDL升高、總膽固醇升高。

2. 胃腸道:腹瀉(30 ~ 40%;需要減少劑量的嚴重腹瀉:10 ~ 15%)、膽絞痛、腹部絞痛、腹痛、厭食、便秘、消化不良、腸胃脹氣、胃灼熱、噁心、嘔吐。

3. 血液和腫瘤:白血球低下。

4. 皮膚:搔癢感、疹子。

懷孕分級:X級。

交互作用:

1. Aluminum hydroxide:可能會降低chenodeoxycholic acid血清濃度。建議於aluminum hydroxide給藥前2小時或6小時之後再給予chenodeoxycholic acid。

2. 膽汁酸螯合劑(如cholestyramine):可能會降低chenodeoxycholic acid的血清濃度。建議至少間隔5小時之後再給予chenodeoxycholic acid。

3. 口服避孕藥:可能會降低chenodeoxycholic acid效果,應避免使用口服避孕藥。

4. Fibric acid衍生物:可能會降低chenodeoxycholic acid效果。

5. Vitamin K拮抗劑(如:warfarin):chenodeoxycholic acid可能會增強維生素K拮抗劑的抗凝血作用。

6. Phenobarbital:同時給藥會增加HMG CoA還原酶活性,抵消chenodeoxycholic acid作用。如果必須服用phenobarbital,密切監測血清cholestanol和/或尿膽汁醇,並適當調整劑量。

注意事項:

1. 腹瀉:通常與劑量有關,常見於治療開始期間。腹瀉通常是輕微的,不影響治療。若腹瀉嚴重時,可能需要暫時減少劑量或停用。止瀉藥可能對某些患者有益。

2. 肝毒性:與劑量有關,治療期間建議密切監測肝功能。若肝功能指數大於3倍ULN,立即停止治療。1.5 ~ 3倍ULN,則暫時停止治療。

3. 在開始治療和調整劑量期間,血清cholestanol和/或尿膽汁醇應每3個月監測一次,直至代謝穩定,然後每年進行一次。應使用能有效控制血清cholestanol和/或尿膽汁醇於正常範圍值的最低有效劑量。

用量用法:

1. 成人:750 mg/天,分3次服用。最大劑量1000 mg/天。

2. 兒童(1個月~ 18歲):5 mg/kg/天,分3次服用。最大劑量15 mg/kg/天。

3. 老年人(≧65歲):不需調整。

4. 腎功能不良:無腎功能不良病人資料,應密切監測。

5. 肝功能不良:無肝功能不良病人資料,應密切監測。

保存:25℃以下,避光儲存。

廠商:

參考資料:

1. IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian

2. Product Information: Chenodeoxycholic acid Leadiant. [cited 2021 Nov 01]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/chenodeoxycholic-acid-leadiant-epar-product-information_en.pdf

3. Product Information: Sulisou [cited 2021 Nov 01]. Available from: https://info.fda.gov.tw/MLMS/ShowFile.aspx?LicId=01031953&Seq=004&Type=9

4. Chenodeoxycholic acid:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.uptodate.com

5. 廠商仿單Update 29 Jul 2020

更新日期:2021/11/01