CHENO capsules
英文商品名：CHENO
中文商品名：石立消
主成分：Chenodeoxycholic acid。
劑型劑量：250 mg/capsule。
許可證字號：無
適應症：因缺乏固醇27-烴化酶(sterol 27-hydroxylase)而導致的先天性膽酸合成障礙(呈現症狀為腦腱性黃瘤症)之1個月齡以上的病人。
致病基因：CYP27A1基因的突變引起腦腱性黃瘤症。此基因負責產生sterol 27-hydroxylase酶，該酶參與膽固醇分解。突變導致酶異常，增加血液中的cholestanol，導致膽固醇在身體組織中累積，產生疾病症狀。
藥理機轉：CYP27A1基因缺陷會導致線粒體sterol 27-hydroxylase缺乏，使chenodeoxycholic acid合成受阻。Chenodeoxycholic acid不足會影響膽固醇7α-羥化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)和HMG CoA還原酶回饋機制，造成非典型膽汁酸產量增加，膽甾烷醇(cholestenol)及膽固醇(cholesterol)無法有效地代謝，堆積在身體組織進而產生各種病變。外源性的chenodeoxycholic acid替代療法可恢復其回饋機制，抑制CYP7A1(通過核受體，farnesoid X)和HMG CoA還原酶，從而減少非典型膽汁酸、cholestanol及cholesterol生成。
藥動學：
1. 吸收：快速，在近端小腸中幾乎完全吸收(81 ~ 100%)。
2. 分佈：Vd：約1600 L。
3. 代謝：經肝臟轉化為牛磺酸(taurine)和甘胺酸(glycine)結合物，並分泌於膽汁中；廣泛的肝臟首渡清除率，經腸肝循環，在結腸中被細菌進一步代謝為石膽酸(lithocholic acid)。
4. 排除：約80%為石膽酸鹽由糞便排除。
5. 半衰期：約45小時。
禁忌：
1. 嚴重膽道疾患。
2. 嚴重肝損害。
3. 肝、膽道系閉塞性病變者。
4. 孕婦及可能懷孕之婦女。
副作用：
1. 內分泌和代謝：LDL升高、總膽固醇、GOT、GPT升高。
2. 胃腸道：腹瀉(30-50%；需要減少劑量的嚴重腹瀉：10-15%)、膽絞痛、腹部絞痛、腹痛、厭食、便秘、消化不良、腸胃脹氣、胃灼熱、噁心、嘔吐。
3. 血液和腫瘤：白血球低下。
4. 皮膚：搔癢感、疹子。
懷孕分級：X級。
交互作用：
1. Aluminum hydroxide：可能會降低chenodeoxycholic acid血清濃度。建議於aluminum hydroxide給藥前2小時或6小時之後再給予chenodeoxycholic acid。
2. 膽汁酸螯合劑(如cholestyramine)：可能會降低chenodeoxycholic acid的血清濃度。建議至少間隔5小時之後再給予chenodeoxycholic acid。
3. 口服避孕藥：可能會降低chenodeoxycholic acid效果，應避免使用口服避孕藥。
4. Fibric acid衍生物：可能會降低chenodeoxycholic acid效果。
5. Vitamin K拮抗劑(如：warfarin)：chenodeoxycholic acid可能會增強維生素K拮抗劑的抗凝血作用。
6. Phenobarbital：同時給藥會增加HMG CoA還原酶活性，抵消chenodeoxycholic acid作用。如果必須服用phenobarbital，密切監測血清cholestanol和/或尿膽汁醇，並適當調整劑量。
注意事項：
1. 腹瀉：通常與劑量有關，常見於治療開始期間。腹瀉通常是輕微的，不影響治療。若腹瀉嚴重時，可能需要暫時減少劑量或停用。止瀉藥可能對某些患者有益。
2. 肝毒性：與劑量有關，治療期間建議密切監測肝功能。若肝功能指數大於3倍ULN，立即停止治療。1.5 ~ 3倍ULN，則暫時停止治療。
3. 在開始治療和調整劑量期間，血清cholestanol和/或尿膽汁醇應每3個月監測一次，直至代謝穩定，然後每年進行一次。應使用能有效控制血清cholestanol和/或尿膽汁醇於正常範圍值的最低有效劑量。
用法用量：
1. 成人：750 mg/天，分3次服用。最大劑量1000 mg/天。
2. 兒童(1個月~ 18歲)：5 mg/kg/天，分3次服用。最大劑量15 mg/kg/天。
3. 老年人(≧65歲)：不需調整。
4. 腎功能不良：無腎功能不良病人資料，應密切監測。
5. 肝功能不良：無肝功能不良病人資料，應密切監測。
保存：25℃以下，避光儲存。
廠商：
藥商：國嘉製藥工業股份有限公司
地址：臺中市大甲區日南里工十路2號
參考資料：
1. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® :Chenodeoxycholic acid. Retrieved September30,2023.
2. 2023UpToDate, Inc. UpToDate® :Chenodeoxycholic acid. Retrieved September30,2023.
3. Product Information: Chenodeoxycholic acid Leadiant. [cited2023 Sep 30]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/chenodeoxycholic-acid-leadiant-epar-product-information_en.pdf
4. Chenodeoxycholicacid:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2023 Sep 30]. Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw:8443/contents/chenodeoxycholic-acid-chenodiol-drug-information?search=Chenodeoxycholic%20acid&source=panel_search_result&selectedTitle=1~11&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1
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6. https://medlineplus.gov/genetics/