Cerliponase alfa

Brineura Injection

英文商品名:Brineura

中文商品名:倍原力

主成分:Cerliponase alfa由哺乳動物中國倉鼠卵巢細胞產生。

劑型劑量:Solution for infusion, 30 mg/mL。

包裝:Cerliponase alfa 150 mg/5 mL/vial* 2 vial, 沖洗液(電解質液) 5mL/vial*1 vial。

適應症:治療神經元蠟樣脂褐質儲積症第二型(neuronal ceroid lipofuscinosis type 2-CLN2)。

適應症介紹:神經元蠟樣脂褐質儲積症第二型(neuronal ceroid lipofuscinosis type 2-CLN2)(詳見附錄A-14)。

藥理機轉:神經元蠟樣脂褐質儲積症是因為患者缺乏lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase-1(TPP1),導致中樞神經細胞內的溶小體無法正常代謝polypeptides,造成脂褐質沉積而使運動功能漸進式退化。Cerliponase alfa(rh-TPP1)是一種基因重組的proenzyme,經由cation independent mannose-6-phosphate receptor(CI-MPR)進入溶小體內並活化,作為患者酵素補充治療藥物。

藥動學:

1. 分佈:於CSF中,VSS平均186 ~ 245 mL,多次給藥後分佈體積會下降。

2. 半衰期:CSF: 6.2~7.7小時。

3. 排除:Cerliponase alfa為蛋白質,預期會透過胜肽水解而代謝降解。預期肝功能受損不會影響藥物動力學。

4. 排泄:腎臟排除被視為一種次要清除途徑。

禁忌:

1. 急性腦室內接入裝置相關併發症(acute intraventricular access device-related complications),如:滲漏、裝置失效或裝置相關感染。

2. 腦室腹腔分流術患者(ventriculoperitoneal shunts)。

3. 裝置置入部位附近有急性、未解決之感染現象或症狀時,如:蜂窩性組織炎或膿瘍;疑似或確診的中樞神經系統感染時,如:腦脊液混濁或腦脊液革蘭氏染色陽性或腦膜炎。

副作用:

1. 心血管系統:心電圖(ECG)異常(71%)、心搏過緩(8%)、低血壓(8%)。

2. 中樞神經系統:腦脊髓液中的蛋白質異常(減少:71%;增加:21%)、癲癇發作(50%)、腦脊髓液異常(細胞增多症:17%)、頭痛(17%)、煩躁不安(17%)。

3. 胃腸道系統:嘔吐(63%)。

4. 過敏反應(46%)。

5. 血液學:血腫(21%)。

6. 其他:發燒(71%)、裝置相關感染(8%)。

懷孕分級:尚未建立。

交互作用:無已知的顯著藥物交互作用。

注意事項:

1. 需使用無菌技術給藥,避免感染。

2. 禁止將本品稀釋或與其他藥物混合。

3. 給藥時需使用0.2 micron inline filter(產品包內含)。

4. 給藥前,藥品可在室溫下解凍回溫(約60分鐘),不可使用加熱器。

5. 不可搖晃vial瓶。

6. 給藥前需確認頭皮的皮膚完整性和腦室內接入裝置是否滲漏或可能潛在的感染跡象。

7. 需常規送驗CSF檢體,檢測潛在的腦室內接入裝置相關感染。

8. 若發生急性腦室內接入裝置相關併發症需停止輸注。

9. 若發生腦室內接入裝置相關感染或腦膜炎,須使用抗生素治療並更換裝置後方能繼續給藥。

10. 輸注前、期間和輸注後監測生命徵象(心跳、血壓)。

11. 有心搏過緩、傳導疾患或有結構性心臟病病史患者,在輸注期間監測ECG。無心臟異常患者,每6個月進行常規12導程ECG評估。

12. 輸注期間和輸注後觀察患者。如發生嚴重的過敏性反應,立即停止輸注並給予適當的治療。

13. 腦室內接入裝置的性能經測試會於四年後下降,因此裝置使用四年(常規給藥105次)後需考慮更換。

用量用法:

1. 經由腦室內接入裝置,腦室內輸注給藥,首次給藥需在腦室內接入裝置植入後5 ~ 7天。

2. Cerliponase alfa 300 mg(10 mL),給藥速度:2.5 mL/hr ,完整輸注時間(包括倍原力和所需沖洗液)約為 2 至 4.5 小時,取決於給予的劑量和體積。

3. 開始輸注前 30 至 60 分鐘,建議預先投予抗組織胺劑併用解熱劑,或單獨使用抗組織胺劑。

4. Cerliponase alfa輸注完畢後,確定所需沖洗液的量,以確保倍原力完全輸注至腦室。透過將所有輸注組件(包括腦室內通路裝置)的預灌注體積相加來計算沖洗體積,剩餘丟棄。

5. 每瓶cerliponase alfa及腦室內電解質限單次使用。

年齡

每二週一次給予的劑量

(毫克)

倍原力 溶液體積

(毫升)

出生至未滿6個月

100

3.3

6個月至未滿1歲

150

5

1歲至未滿2歲

200(前4次給藥)

300(後續給藥)

6.7(前4次給藥)

10(後續給藥)

已滿2歲

300

10

保存:

1. Cerliponase alfa及腦室內電解質:直立存放於冷凍櫃(-25℃至-15℃),於原包裝盒內避光。

2. 使用前須在室溫下解凍60分鐘,解凍後需立即使用,不可搖晃、不可再放回冷凍。在室溫下 (19-25°C) 化學和物理使用中穩定性長達 12 小時,若未能立即使用,冷藏(2 ~ 8℃)可存放24小時。

3. 產品包內附之注射器具(Administration Kit):存放於原包裝盒內,不可冷凍。

4. 藥品為澄清無色至淡黃色液體,偶爾含有薄的半透明纖維或不透明的顆粒(可被0.2 micron inline filter過濾掉),若有混濁或變色等情形,不可使用。

廠商:

藥商:美商百傲萬里生技股份有限公司

地址:臺北市大安區敦化南路2段97號2樓(218室)

參考資料:

1. IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian

2. Prescribing Information: Brineura [cited 2021 Nov 01]. Available from: https://www.brineura.com/wp-content/themes/jupiter-child/assets/pdfs/resources/Brineura-Prescribing-Information.pdf

3. Brineura:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.uptodate.com

4. 財團法人罕見疾病基金會[cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/165

5. 廠商仿單Update 30 Nov 2019

更新日期:2021/11/01