Crysvita® injection, for subcutaneous use
英文商品名：Crysvita®
中文商品名：磷平注射液
主成分：Burosumab-twza。
劑型劑量：注射劑型：10 mg/mL、20 mg/mL、30 mg/mL單一劑量玻璃小瓶(single-dose vial)。
許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000030號(10 mg)、衛部罕菌疫輸字第000031號(20 mg)、衛部罕菌疫輸字第000032號(30 mg)
適應症：性聯遺傳型低磷酸鹽症(X-linked hypophosphatemia，XLH)：適用於1歲以上兒童與青少年，及合併有XLH相關骨骼疾病之成人。
適應症介紹：由於X染色體上的基因發生突變，導致無法形成症程可分解FGF23(增進尿液中磷的排出)的PHEX蛋白質(可將FGF23分解)。男性患者比女性患症症狀更為嚴重。
致病基因：遺傳性低磷性軟骨病由多個基因突變引起，其中PHEX基因突變最為常見。此疾病導致體內磷失衡。許多相關基因，如PHEX，都直接或間接調控纖維母細胞生長因子23，影響腎臟重吸收磷。
藥理機轉：Burosumab能與FGF23結合並抑制其活性，恢復腎小管磷酸鹽的再吸收並增加1,25 dihydroxy vitamin D的血清濃度，達到治療效果。
藥動學：
1. 吸收：達平均最高血中濃度時間(Tmax)約為8~11天。
2. 分布：Vd: 7.17-8 L。
3. 代謝：經由分解代謝途徑降解為小胜肽和胺基酸。
4. 排除：清除率：0.279-0.321 L/天，半衰期約19天。
禁忌：
1. 不可與口服磷酸鹽和/或活性維生素D類似物併用(例如calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol, calcifediol等)，避免發生高磷血症的風險。
2. 血清磷濃度為年紀正常參考範圍內或以上。
3. 嚴重腎功能不全或末期腎病變，即成人CLcr <30 mL/min或兒童eGFR <30 mL/min/1.73m2。
副作用：
1. 中樞神經系統：頭痛(兒童：8-73%；成人：13%)、頭暈(兒童：≤15%；成人：10%)。
2. 皮膚：皮疹(兒童：8-27%)。
3. 內分泌和代謝：維生素D減少(兒童：15-37%；成人：12%)。
4. 胃腸道系統：嘔吐(兒童：41-48%)、噁心(兒童：10%)、齲齒(兒童：31%)、腹瀉(兒童：24%)、牙痛(兒童：15-23%)、便秘(兒童：17%；成人：9%)。
5. 感染：牙齒感染或膿腫(兒童：15-34%；成人：13-19%)。
6. 局部：注射部位反應(兒童：23-67%；成人：12%)。
7. 神經肌肉和骨骼：四肢疼痛(兒童：23-46%)、肌痛(兒童：8-17%)、背痛(成人：15%)、不寧腿症候群(成人：12%)。
8. 呼吸道：咳嗽(兒童：52%)。
9. 其他：發熱(兒童：16-62%)、高磷酸鹽血症(成人7%)。
懷孕分級：C級(依過去FDA懷孕分級定義)。
1. 目前尚無有關孕婦使用的相關報告。
2. 動物試驗未發現有致畸胎作用。高劑量下有胎兒晚期死亡、早產。
3. Burosumab是人類IgG單株抗體，且動物試驗中可以通過胎盤，應監測孕婦血清磷濃度。
交互作用：
1. 禁止與磷酸鹽補充劑併用。
2. 禁止維生素D類似物併用。
注意事項：
1. 高磷血症：血清磷升高可能會增加腎鈣化的風險，可能需要降低劑量或中斷治療。為避免高磷血症，在接受腫瘤治療的軟骨症患者，需中斷burosumab治療。在完成與腫瘤相關治療後，重新評估血清磷，並根據臨床需要重新給予並調整burosumab劑量。
2. 可能引起過敏反應(例如皮疹，蕁麻疹)。如果發生嚴重的過敏反應，應立即停止治療。
3. 可能會發生局部注射部位反應。大多數反應的輕度是輕度的，發生在注射後1天之內，通常無需治療即可在1至3天內消退。如果發生嚴重的注射部位反應，應停止使用。
4. 可能會惡化或增加不寧腿症候群發作。
用法用量：
1. 在開始使用之前，應停止口服磷酸鹽和/或活性維生素D類似物至少1週。
2. 在開始使用之前，確認空腹血清磷值低於患者年齡的參考範圍。
3. 1歲以上，未滿18歲：
(1) 體重<10 kg：
a. 起始劑量為1 mg/kg，四捨五入至最接近的1 mg，每2週皮下注射一次。
b. 起始劑量為1 mg/kg，四捨五入至最接近的1 mg，每2週皮下注射一次。
c. 開始治療的前3個月，每4週測量一次空腹血清磷，之後則適時檢測直至正常。如果血清磷未超過參考範圍，則繼續使用相同劑量。
d. 若血清磷值低於參考範圍，增加劑量至1.5 mg/kg，每2週給藥一次。可視情況增加至最大劑量2 mg/kg。
e. 若血清磷高於5 mg/dL，暫停下一次劑量，並在4週內再監測空腹血清磷值，並每4週持續追蹤，當血清磷降至低於正常值，可考慮再重新給予0.5 mg/kg，四捨五入至最接近的1 mg，每2週給藥一次。
(2) 體重≥10 kg：
a. 起始劑量為0.8 mg/kg，四捨五入至最接近的10 mg，每2週給藥一次。最小起始劑量為10 mg，最大劑量為90 mg。
b. 開始治療的12週，每4週測量一次空腹血清磷，如果血清磷未超過參考範圍，則繼續使用相同劑量。
c. 若血清磷值低於參考範圍，增加劑量最多至2 mg/kg，每2週給藥一次，可依照下表調整劑量。
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體重(kg) |
起始劑量 (mg/dose) Q2W |
首次調整劑量 (mg/dose) Q2W |
第2次調整劑量 (mg/dose) Q2W |
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10 -14 |
10 |
15 |
20 |
|
15 - 18 |
10 |
20 |
30 |
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19 - 31 |
20 |
30 |
40 |
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32 - 43 |
30 |
40 |
60 |
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44 - 56 |
40 |
60 |
80 |
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57 - 68 |
50 |
70 |
90 |
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69 - 80 |
60 |
90 |
90 |
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81 - 93 |
70 |
90 |
90 |
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94 - 105 |
80 |
90 |
90 |
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≥106 |
90 |
90 |
90 |
d. 若血清磷高於5 mg/dL，暫停下一次劑量，4週內再監測空腹血清磷值，並每4週持續追蹤，當血清磷下降至低於正常值，可考慮再重新給予burosumab，劑量調整方式參考下表。
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前一次劑量(mg/dose) Q2W |
重新調整劑量(mg/dose) Q2W |
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10 |
5 |
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15 |
10 |
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20 |
10 |
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30 |
10 |
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40 |
20 |
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50 |
20 |
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60 |
30 |
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70 |
30 |
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80 |
40 |
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90 |
40 |
4. 18歲以上：
(1) 起始劑量為1 mg/kg，四捨五入至最接近的10 mg，每4週給藥一次。最小起始劑量為10 mg，最大劑量為90 mg。
(2) 開始治療的3個月，於給藥後2週測量一次空腹血清磷，如果血清磷未超過參考範圍，則繼續使用相同劑量。
(3) 如果空腹血清磷超過正常範圍，則停止下一次劑量，並在4週後重新評估；一旦血磷降至正常範圍以下，以下表劑量重新給予，最高每4週40 mg。
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前一次劑量(mg/dose) Q4W |
重新調整劑量(mg/dose) Q4W |
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40 |
20 |
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50 |
20 |
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60 |
30 |
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70 |
30 |
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≥80 |
40 |
5. 每次調整劑量之後2週需再次監測血清磷。
6. 皮下注射部位包括：大腿上部、腹部、臀部或上臂等，每次輪流注射在不同部位。避免在皮膚敏感、受傷、紅腫、堅硬、不完整或有疤痕、痣的區域。每個注射部位的最大體積為1.5 mL，超過則需要在分配於兩個注射部位。
保存：冷藏於2 ~ 8℃，於原包裝盒內避光，不可冷凍及搖晃。
廠商：
藥商：台灣協和麒麟股份有限公司
地址：台北市中山區中山北路二段68號9樓
參考資料：
1. 產品仿單.Retrieved September 30, 2023. Available from: https://info.fda.gov.tw/mlms/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=72000030
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Burosumab-twza. Retrieved September 30, 2023.
3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Burosumab. Retrieved September 30, 2023.
4. 財團法人罕見疾病基金會, 罕病分類與介紹, 性聯遺傳型低磷酸鹽佝僂症. Retrieved September 30, 2023. Available from: https://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/61
5. https://medlineplus.gov/genetics/