Burosumab-twza

Crysvita® injection, for subcutaneous use

英文商品名:Crysvita®

中文商品名:磷平注射液

主成分:Burosumab-twza。

劑型劑量:注射劑型:10 mg/mL, 20 mg/mL, 30 mg/mL單一劑量玻璃小瓶(single-dose vial)。

適應症:性聯遺傳型低磷酸鹽症(X-linked hypophosphatemia,XLH):適用於1歲以上兒童與青少年,及合併有XLH相關骨骼疾病之成人。

適應症介紹:無。

藥理機轉性聯遺傳型低磷酸鹽症的特徵是纖維母細胞生長因子23 (fibroblast growth factor 23, FGF23)分泌增加,抑制腎小管磷酸鹽再吸收及1,25 dihydroxy vitamin D之生合成。Burosumab能與FGF23結合並抑制其活性,恢復腎小管磷酸鹽的再吸收並增加1,25 dihydroxy vitamin D的血清濃度,達到治療效果。

藥動學

1. 吸收:達平均最高血中濃度時間(Tmax)約為8~11天。

2. 分布:Vd: 7.17-8 L。

3. 代謝:經由分解代謝途徑降解為小胜肽和胺基酸。

4. 排除:清除率:0.279-0.321 L/天,半衰期約19天。

禁忌:

1. 不可與口服磷酸鹽和/或活性維生素D類似物併用(例如calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol, calcifediol等),避免發生高磷血症的風險。

2. 血清磷濃度為年紀正常參考範圍內或以上。

3. 嚴重腎功能不全或末期腎病變。

副作用:

1. 中樞神經系統:頭痛(兒童:34~73%;成人:13%)、頭暈(10~15%)、不寧腿症候群(成人:7-12%)。

2. 皮膚:皮疹(兒童:10~27%)。

3. 內分泌和代謝:維生素D缺乏症(兒童:24~37%;成人:12%)。

4. 胃腸道系統:嘔吐(兒童:41~48%)、齲齒(兒童:31%)、腹瀉(兒童:24%)、牙痛(兒童:23%)、便秘(9~17%)、牙齒感染(成人:13-19%)。

5. 感染:牙齒膿瘍(兒童:15~34%,成人:19%)。

6. 局部:注射部位反應(兒童:52~67%)。

7. 神經肌肉和骨骼:四肢疼痛(兒童:38~46%)、肌痛(兒童:17%)、背痛(成人:15%)。

8. 呼吸道:咳嗽(兒童:52%)。

9. 其他:發熱(兒童:44~55%)、高磷酸鹽血症(成人6-7%)。

懷孕分級:B (依過去FDA懷孕分級定義)

1. 目前尚無有關孕婦使用的相關報告。

2. 動物試驗未發現有致畸胎作用。

3. Burosumab是人類IgG單株抗體,且動物試驗中可以通過胎盤,應監測孕婦血清磷濃度。

交互作用:

1. 禁止與磷酸鹽補充劑併用。

2. 禁止維生素D類似物併用。

注意事項:

1. 高磷血症:血清磷升高可能會增加腎鈣化的風險,可能需要降低劑量或中斷治療。為避免高磷血症,在接受腫瘤治療的軟骨症患者,需中斷burosumab治療。在完成與腫瘤相關治療後,重新評估血清磷,並根據臨床需要重新給予並調整burosumab劑量。

2. 可能引起過敏反應(例如皮疹,蕁麻疹)。如果發生嚴重的過敏反應,應立即停止治療。

3. 可能會發生局部注射部位反應。大多數反應的輕度是輕度的,發生在注射後1天之內,通常無需治療即可在1至3天內消退。如果發生嚴重的注射部位反應,應停止使用。

4. 可能會惡化或增加不寧腿症候群發作。

用量用法:

1. 在開始使用之前,應停止口服磷酸鹽和/或活性維生素D類似物至少1週。

2. 在開始使用之前,確認空腹血清磷值低於患者年齡的參考範圍。

3. 1歲以上,未滿18歲:

(1) 體重< 10 kg:

(a) 起始劑量為1 mg/kg,四捨五入至最接近的1 mg,每2週皮下注射一次。

(b) 開始治療的前3個月,每4週測量一次空腹血清磷,之後則適時檢測直至正常。如果血清磷未超過參考範圍,則繼續使用相同劑量。

(c) 若血清磷值低於參考範圍,增加劑量至1.5 mg/kg,每2週給藥一次。可視情況增加至最大劑量2 mg/kg。

(d) 若血清磷高於5 mg/dL,暫停下一次劑量,並在4週內再監測空腹血清磷值,並每4週持續追蹤,當血清磷降至低於正常值,可考慮再重新給予0.5 mg/kg,四捨五入至最接近的1 mg,每2週給藥一次。

(2) 體重≥10 kg:

(a) 起始劑量為0.8 mg/kg,四捨五入至最接近的10 mg,每2週給藥一次。最小起始劑量為10 mg,最大劑量為90 mg。

(b) 開始治療的12週,每4週測量一次空腹血清磷,如果血清磷未超過參考範圍,則繼續使用相同劑量。

(c) 若血清磷值低於參考範圍,增加劑量最多至2 mg/kg,每2週給藥一次,可依照下表調整劑量。

體重(kg)

起始劑量

(mg/dose) Q2W

首次調整劑量

(mg/dose) Q2W

第2次調整劑量

(mg/dose) Q2W

10 -14

10

15

20

15 - 18

10

20

30

19 - 31

20

30

40

32 - 43

30

40

60

44 - 56

40

60

80

57 - 68

50

70

90

69 - 80

60

90

90

81 - 93

70

90

90

94 - 105

80

90

90

≥106

90

90

90

(d) 若血清磷高於5 mg/dL,暫停下一次劑量,4週內再監測空腹血清磷值,並每4週持續追蹤,當血清磷下降至低於正常值,可考慮再重新給予burosumab,劑量調整方式參考下表。

前一次劑量

(mg/dose) Q2W

重新調整劑量

(mg/dose) Q2W

10

5

15

10

20

10

30

10

40

20

50

20

60

30

70

30

80

40

90

40

9. 18歲以上:

(a) 起始劑量為1 mg/kg,四捨五入至最接近的10 mg,每4週給藥一次。最小起始劑量為10 mg,最大劑量為90 mg。

(b) 開始治療的3個月,於給藥後2週測量一次空腹血清磷,如果血清磷未超過參考範圍,則繼續使用相同劑量。

(c) 如果空腹血清磷超過正常範圍,則停止下一次劑量,並在4週後重新評估;一旦血磷降至正常範圍以下,以下表劑量重新給予,最高每4週40 mg。

前一次劑量

(mg/dose) Q4W

重新調整劑量

(mg/dose) Q4W

40

20

50

20

60

30

70

30

≥80

40

10. 每次調整劑量之後2週需再次監測血清磷。

11. 皮下注射部位包括:大腿上部、腹部、臀部或上臂等,每次輪流注射在不同部位。避免在皮膚敏感、受傷、紅腫、堅硬、不完整或有疤痕、痣的區域。每個注射部位的最大體積為1.5 mL,超過則需要在分配於兩個注射部位

保存:冷藏於2-8℃,於原包裝盒內避光,不可冷凍及搖晃。

廠商:

藥商:台灣協和麒麟股份有限公司

地址:台北市中山區中山北路二段68號

參考資料:

1. 產品仿單

2. IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2021 Nov 15]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian

3. Product Information: Crysvita [cited 2021 Nov 15]. Available from: https://www.ultragenyx.com/file.cfm/95/docs/Crysvita_Full_Prescribing_Information.pdf

4. Burosumab-twza:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2021 Nov 15]. Available from: http://www.uptodate.com

更新日期:2021/12/23