Bosentan

Tracleer Film-Coated Tablet 62.5 mg

Tracleer Film-Coated Tablet 125 mg

pms-Bosentan 62.5mg tablets

pms-Bosentan 125mg tablets

英文商品名:Tracleer Film Coated Tablet /pms-Bosentan Tablets

中文商品名:"愛可泰隆"全可立膜衣錠/ "弗馬塞斯"普勝騰膜衣錠

主成分:bosentan monohydrate

劑型劑量:膜衣錠,62.5 mg/film-coated tablet、125 mg/film-coated tablet。

適應症:治療因先天性心臟病續發WHO Class III 肺動脈高血壓患者。說明:伴隨先天性Systemic-to-pulmonary shunts與Eisenmenger physiology。

適應症介紹:原發性肺動脈高血壓(Primary Pulmonary Hypertension,PPH)(詳見附錄A-2)。

藥理機轉:Bosentan是一種專一性及競爭性內皮素受體ETA及ETB的拮抗劑,對ETA接受體親和力為高於ETB接受體。神經荷爾蒙內皮素-1 (endothelin-1, ET-1)是一種強力血管收縮劑,肺動脈高血壓病人在血漿及肺組織的ET-1濃度都提高,可能為致病主因。Bosentan可使神經荷爾蒙內皮素-1 (endothelin-1, ET-1)濃度下降,進而降低肺動脈壓。

藥動學Bosentan口服後約3-5小時達血中最高濃度,而半衰期(t1/2)約為5小時。Bosentan的生體可用率約50%,不受食物影響;分佈體積約為18 L,在肝臟經由CYP2C9與CYP3A4代謝,之後由膽汁排除。單一劑量的靜脈注射bosentan後之清除率約為8.2 L/hr。Bosentan 具有高的血漿蛋白結合率(>98%)。

禁忌

  1. 已懷孕婦女或具生育能力之婦女而未使用可靠之避孕方式。
  2. Cyclosporine A因會明顯增加bosentan在血中的濃度所以禁用。
  3. Glyburide與bosentan併用會增加肝臟酵素升高的危險亦禁用。
  4. 併用Glibenclamide (為CYP3A4受質),會使兩個藥物血漿濃度都降低,也觀察到肝臟酵素升高的發生率上升。
  5. 避免使用於中度或嚴重肝功能受損患者(Child-Pugh分級B級或C級);肝臟轉胺酶濃度基礎值高於三倍正常值上限(AST或ALT>3xULN)
  6. 對製劑中任何成份過敏者禁用。

副作用:

  1. 心臟血管系統:水腫(11%)、低血壓(4%)、心悸(4%)、胸痛(5%)、昏厥(5%)、體液滯留(≤2%)。
  2. 皮膚方面:潮紅(4%)、紅斑(>1%)。
  3. 消化系統:胃食道逆流(>1%)、腹瀉(>1%)。中樞神經系統:頭痛(15%)。
  4. 血液方面:血紅蛋白降低(成人57%, 兒童11%)、貧血(3%)。
  5. 肝膽系統:肝臟功能受損(AST或ALT增加超過3倍正常值;12%)。
  6. 呼吸系統:呼吸道感染(22%)、鼻竇炎(4%)、鼻塞(>1%)。
  7. 肌肉骨骼方面:關節痛(4%)。
  8. 其他<1%者:過敏反應、血管性水腫、DRESS綜合徵、肝硬化(長期治療)、肝衰竭(罕見)、黃疸、白血球減少症、嗜中性白血球低下、周邊水腫,嚴重貧血,皮疹,血小板減少症。

懷孕分級:X (pms-Bosentan仿單)

交互作用:Bosentan是CYP2C9及CYP3A4的誘導劑且由它們代謝,也可能是CYP2C19的誘導劑。所以bosentan與荷爾蒙避孕劑(包括口服,注射及植入性避孕藥)會有避孕劑失效的可能性。與cyclosporine A、glyburide、ketoconazole、ritonavir、lopinavir、nifedipine、和其它的statins,及warfarin等會產生交互作用,應謹慎使用。

注意事項:

1. Bosentan會導致劑量相關性的紅血球及血紅素下降。對嚴重心臟衰竭的病人,使用bosentan可能在初始使用的4-8週,會因腳水腫或體重增加而導致病人住院。治療1個月及3個月後,監測血紅素濃度,之後則每3個月進行監測。

2. 可能出現體液滯留:可能需要介入治療。

3. 若出現肺靜脈阻塞性疾病PVOD的徵兆,考慮停用Bosentan。

4. 可能出現精蟲計數減少現象。

5. 在開始使用bosentan治療前與開始治療後的每個月都應監測血清轉胺酶ALT與AST的濃度。在每次提高劑量兩週後也應檢測。用藥期間若發生血清轉胺酶異常,應改變監測與治療方式。如果肝轉胺酶升高伴有肝毒性的臨床症狀,或者膽紅素升高大於或等於ULN的2倍,則停止治療。

6. 孕婦使用可能會導致嚴重的先天性缺陷。在治療開始前和停止治療後的1個月內,使用2種可靠的避孕方法。如果患者使用子宮內節育器(IUD)或輸卵管絕育,則無需其他避孕措施。每月應進行妊娠檢查至最後一劑治療結束後一個月。

用法用量:

1. <40 kg但年齡大於12歲: 開始劑量與維持劑量皆為62.5 mg一天二次。

2. ≥40 kg: Bosentan治療的開始劑量為62.5 mg一天二次,需服用四星期,爾後增加至維持劑量125 mg一天二次。劑量大於125mg twice daily會增加肝毒性之風險

3. 3-12歲兒童:

體重

起始劑量(最初4)

維持劑量(5開始)

10 kg – 20 kg

31.25 mg 每天一次

31.25 mg每天兩次

20 kg – 40 kg

31.25 mg 每天兩次

62.5 mg每天兩次

> 40 kg

62.5 mg每天兩次

125 mg每天兩次

4. 停止治療:為避免潛在的反彈效應導致臨床惡化的可能性,應考慮逐漸減少藥物劑量(一半的劑量,為期3-7天)後再停藥。停藥後再服用須從62.5 mg一天兩次開始,先服用3-7天。

5. 用藥期間,發生轉胺酶升高至>3倍ULN的病患進行劑量調整與監測:

ALT/AST濃度

治療與監測的建議

>3x≤5x ULN

應安排第二次檢測再次確認。如經證實應視個別情況將劑量調降成62.5mg每日二次或暫停治療,至少每2週監測一次轉胺酶值。若轉胺酶值回復至治療前時的數值,就可適時持續治療或再度給予治療*。

>5x≤8x ULN

應安排第二次檢測再次確認。如經證實應停止治療,至少每2週監測一次轉胺酶值。一旦轉胺酶值回復至治療前時的數值可考慮再度給予治療*。

>8x ULN

應停止治療且不應考慮再重新給予Bosentan;目前並無在此情形下再度給予Bosentan的經驗。

* 若再度給予Bosentan,應使用起始劑量;應在3日內及兩週後檢測轉胺酶濃度,隨後根據上述建議進行檢測。

6. 當Bosentan與Ritonavir做合併使用時,Ritonavir須至少已經先使用10天,再給予Bosentan;已先給予Bosentan者,Bosentan需先停止使用36小時,接著給予Ritonavir 10天後才重新給予Bosentan,併用時Bosentan劑量為62.5mg一天一次或兩天一次。

保存:儲存於20℃至25℃之間(不得超過30℃)。

廠商:

Tracleer

藥商:嬌生股份有限公司

地址:台北市中山區民生東路三段2號10樓及11樓

參考資料:

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Nov 14]. Available from:

http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw/

更新日期:2021/12/23