Belzutifan

Welireg tablets, for oral use

英文商品名:Welireg

中文商品名:

主成分:Belzutifan。

劑型劑量:錠劑,40 mg/tablet。

許可證字號:

適應症:適用於治療患有Von Hippel-Lindau(VHL)症候群且須治療伴隨發生之腎細胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)、中樞神經系統血管母細胞瘤(Central Nervous System Hemangioblastoma)或胰臟神經內分泌腫瘤(Pancreatic Neuroendocrine Tumours, pNET),但不適合局部手術的成年病人。

適應症介紹:Von Hippel-Lindau disease (VHL)由VHL基因突變造成,是一種遺傳性多系統疾病。VHL以體染色體顯性遺傳遺傳,大約80%的VHL病患有受影響的父母。在正常氧氣水平時,VHL蛋白降解HIF-2α (hypoxia inducible factor 2 alpha,一種轉錄因子)。當VHL基因不活化,會造成HIF-2α異常堆積,當累積達到作用濃度時,HIF-2α會易位到細胞核內並與HIF-1β形成完整的HIF轉錄複合體,誘導下游基因的活化與表現,包括與細胞增殖、血管新生作用和腫瘤生長相關的基因。VHL症候群有非癌性腫瘤長在特定部位,如血管母細胞瘤可能長在腦、脊髓、視網膜或靠近內耳處,其他種類的腫瘤可能發生於腎上腺、腎臟或胰臟。VHL表現出來的症狀視腫瘤位置及大小而異,包含頭痛、視力問題、平衡障礙或高血壓等等。

致病基因:VHL基因突變引起von Hippel-Lindau症候群。該基因是腫瘤抑制基因,防止細胞過速生長。突變導致VHL蛋白異常或缺失,使細胞生長失控,形成腫瘤和囊腫,成為該症候群特徵。

藥理機轉:Belzutifan是一種缺氧誘導因子-2α(Rachel S van Leeuwaarde,HIF-2α)的抑制劑。Belzutifan能與HIF-2α結合,在缺氧狀態或VHL蛋白功能受損的情況下,能阻斷HIF-2α與HIF-1β相互作用,促使HIF-2α基因的轉錄和表現降低。

藥動學:

1. 吸收:Tmax約為1 ~ 2小時。穩定狀態血中最高濃度Cmax為1.3 μg/mL,AUC 0-24h 為16.7 μg•hr/mL。與高脂肪食物併服時,會延遲吸收,Tmax延長約2小時,Cmax及AUC不變。

2. 分佈:平均分佈體積為130 L。血漿蛋白結合率為45%。

3. 排除:平均廓清率為7.3 L/hr。半衰期T1/2為14小時。

4. 代謝:主要透過UGT2B17及CYP2C19代謝,次要為CYP3A4。

禁忌:對本藥中任何成分有過敏者。

副作用:

1. >25%:血紅素降低、貧血(90%,第三至四級7%)、疲勞(64%,第三至四級5%)、肌酸酐升高、頭痛(39%)、頭暈(38%)、血糖升高和噁心(31%)。

2. 10-25%:便祕(13%)、腹痛(13%)、視力障礙(21%,第三至四級3.3%)、上呼吸道感染(21%)、呼吸困難(20%,第三至四級1.6%)、關節痛(18%)、肌肉痛(16%)、高血壓(13%,第三至四級3.3%)、體重增加(12%,第三至四級1.6%)。

3. >1%第三至四級檢驗數據異常:血糖增加(第三至四級4.9%)、血磷減少(第三至四級1.6%)、血紅素減少(第三至四級7%)。

懷孕分級:

1. 動物研究顯示,對胚胎或胎兒發育可能會造成傷害。

2. 育齡婦女及有可能懷孕伴侶的患者在服藥期間和停止給藥之後7天內應採取有效的避孕措施(非荷爾蒙類的避孕藥)。

交互作用:

1. UGT2B17或CYP2C19抑制劑:會使belzutifan血漿暴露量增加,可能會增加不良反應的發生率和嚴重程度。建議監測貧血及缺氧狀態。

2. 與口服荷爾蒙避孕藥同時使用時,可能會降低避孕的效果。

注意事項:

1. 懷孕期間服用,可能會對胎兒造成傷害。

2. 開始服用前請確認是否懷孕。

3. 在以本品治療期間至最後一劑一星期以內不建議哺乳。

4. 貧血:在開始使用之前和整個治療過程中,需定期監測貧血情況。若血紅素低於9 g/dL,需停用belzutifan,直至血紅素≥9 g/dL,之後調降劑量或停藥。對於危及生命或需要緊急輸血之貧血,需停用belzutifan,直至血紅素≥9 g/dL,之後調降劑量或永久停用。

5. 缺氧:在開始使用之前和整個治療過程中,需定期監測血氧濃度。於活動時缺氧,需暫停服用,直至血氧恢復,再依缺氧嚴重給予相同劑量或降低劑量;於休息時缺氧,需暫停服用,直至血氧恢復,並調降劑量,或根據嚴重程度停止使用。對於危及生命之缺氧,需永久停用。

用法用量:

1. 每日口服劑量:120 mg,直至疾病惡化或出現不可忍受的毒性。

2. 需整顆吞服,不可切開、壓碎或嚼碎。

3. 可空腹或與食物併服。

4. 如果漏服一劑,可以在當天盡快補服用。第二天依常規每日劑量服用,不需服用額外補服錯過的劑量。

5. 若服用後的任何時間發生嘔吐,請勿重新服用該劑量。於第二天依常規每日劑量服用即可。

保存:室溫20 ~ 25°C存放。允許溫度範圍15 ~ 30°C。

廠商:

藥商:美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司

地址:台北市信義區信義路5段106號12樓

參考資料:

1. Product Information: Welireg [cited 2023 Aug 2]. Available from: https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/w/welireg/welireg_pi.pdf

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Belzutifan. Retrieved October 10, 2023.

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Belzutifan. Retrieved Octoberber 10, 2023.

4. NIH. National institute of Neurological Disorders and Stroke Von Hippel-Lindau Disease (VHL) [cited 2023 Oct 10]. Available from: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/von-hippel-lindau-disease-vhl#:~:text=What%20is%20Von%20Hippel%2DLindau,Brain

5. Rachel S van Leeuwaarde, et al. Von Hippel-Lindau Syndrome. 2000 May 17 [Updated 2023 Sep 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1463/

6. https://medlineplus.gov/genetics/