Nexviazyme Injection, for intravenous use
英文商品名：Nexviazyme
中文商品名：貝瑞酶凍晶注射劑10 mg/mL
主成分：Avalglucosidase alfa。
劑型劑量：注射劑，100 mg/vial。
許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000037號
適應症：用於6個月以上龐貝氏症(酸性α-葡萄糖苷酶缺乏；pompe disease, acid α-glucosidase deficiency)病人的長期酵素替代療法。
適應症介紹：龐貝氏症為一種先天性遺傳代謝疾病，病人因基因缺陷而使體內缺乏分解肝醣的酸性α-葡萄糖苷酶，導致肝醣異常累積的代謝異常疾病(又稱肝醣儲積症)、使糖原(glycogen)在所有組織的溶酶體內積累。此酶缺乏可能影響到與溶酶體相連的囊泡(vesicle)系統，也可能影響通過這些細胞器循環的受體(如glucose transporter 4)。在嬰兒期發病(infantile-onset)表型患者中無酸性α-葡萄糖苷酶或很少，而在晚期發病(late-onset)表型患者中酶活性降低不一。
致病基因：GAA基因突變導致龐貝氏症。這基因製造acid α-glucosidase，此酵素於溶小體中分解肝醣為葡萄糖。突變阻止該酵素工作，使肝醣累積成有毒水平，損害器官和肌肉，引起病症進行性徵兆。
藥理機轉：Avalglucosidase alfa為一種水解性溶小體肝醣專一酵素(hydrolytic lysosomal glycogen-specific enzyme)，可為酸性α-葡萄糖苷酶的外源性來源，作為此酵素缺乏的替代性療法(enzyme replacement therapy, ERT)，作用於6-磷酸甘露糖(mannose-6-phosphate, M6P)，能減少肝醣累積，改善症狀。
藥動學：
禁忌：無已知的相關禁忌，但對此成分或其賦形劑過敏者禁用。
副作用：
1. 晚發型龐貝氏症病人：頭痛(22%)、疲倦(18%)、腹瀉(12%)、噁心(12%)、關節痛(10%)、頭暈(10%)、肌痛(10%)、搔癢(8%)、嘔吐(8%)、呼吸困難(6%)、紅斑(6%)、感覺異常(6%)、蕁麻疹(6%)。
2. 嬰兒型龐貝氏症：19位中有4位病人出現皮疹、蕁麻疹與搔癢等不良反應。
3. 其他：藥物抗體形成(試驗中未接受過治療病人治療前2%出現ADA，治療後98%出現ADA)、過敏反應(48%，包含4%嚴重過敏反應及2%全身性過敏反應)、輸液相關反應(34%，包含4%嚴重輸液相關反應，包括胸部不適、噁心、吞嚥困難、紅斑、呼吸窘迫、舌頭水腫、蕁麻疹與血壓升高等症狀。
*全身性過敏反應症狀包含：呼吸窘迫、胸部不適、潮紅、咳嗽、紅斑、嘴唇腫脹、搔癢、舌頭腫脹、吞嚥困難以及皮疹。
*嚴重過敏反應症狀包含呼吸窘迫、紅斑、蕁麻疹、舌頭水腫與 皮疹。
懷孕分級：C級(依過去FDA懷孕分級定義)。
交互作用：無已知的顯著藥物交互作用。
注意事項：
1. 可能導致嚴重過敏性反應(anaphylaxis)，給藥期間需備妥適當的醫療支援措施，包括心肺復甦設備。若發生嚴重過敏性反應，需立即停止給藥，並給予適當醫療處置。發生嚴重過敏反應的病人可考慮進行NEXVIAZYME減敏程序。若發生輕度或中度過敏反應，可降低或暫停輸注速率。
2. 可能導致嚴重輸液相關反應，可於投予本藥前給予抗組織胺藥物、退燒藥以及/或皮質類固醇，以降低輸注相關反應(IAR)風險。若發生嚴重 IAR，考慮立刻停用本藥、採取適當治療，並衡量重新投予的效益及風險。若發生輕度或中度IAR，降低輸注速率或暫停輸注可改善症狀。患有急性既有疾病的病人發生IAR的風險較高。晚期龐貝氏症病人的心臟及呼吸功能可能受損，這可能導致他們因IAR發生嚴重併發症的風險較高。
3. 於抗藥抗體(ADA)效價較高病人中，觀察到過敏反應發生率高於ADA效價較低病人。於ADA效價較高的病人身上亦觀察到輸液相關反應發生率增加。
4. 對於患有潛在心臟、肺臟功能受損需限水或體液滯留之患者，使用avalglucosidase alfa期間可能會導致嚴重心臟、肺臟功能受損惡化，因此輸注過程需詳加監測生命徵象。
5. 心臟肥大的 IOPD病人使用全身麻醉時，曾發生心律不整，包括心室顫動、心室性心搏過速與心搏過緩，導致心臟驟停或死亡，或須進行心臟復甦術或除顫。
用法用量：
1. 給本藥前考慮先以抗組織胺、退燒劑和/或類固醇進行治療前投藥。
2. 晚發型龐貝氏症病人:
(1) 體重≥30 kg，20 mg/kg 每2週一次。
(2) 體重<30 kg，40 mg/kg 每2週一次。
3. 嬰兒型龐貝氏症: 40 mg/kg 每2週一次。
4. 初始給藥速率為1 mg/kg/hour；若無發生輸液相關反應，每30分鐘可緩慢增加給藥速率。
5. 若發生嚴重過敏性反應或嚴重輸液相關反應，需立即停止給藥，並給予適當醫療處置。
6. 若發生輕度、中度過敏性反應或中度輸液相關反應，可考慮暫時停藥。停藥至少30分鐘後，若症狀緩解，調降給藥速率為原本之一半，15 ~ 30分鐘可再調快50%，若無症狀可再逐步增加速率。
7. 配製: 每vial以10 mL無菌注射用水溶解，濃度為10 mg/mL。配製後立刻稀釋配製溶液，或存於冷藏2 ~ 8°C下可保存24小時。配製後稀釋：從藥瓶中抽取需要的藥量，然後注入裝有5%葡萄糖注射液的靜脈輸注袋中。以輕輕翻轉的方式將稀釋溶液混合均勻。此稀釋溶液的最終濃度應介於0.5 ~ 4 mg/mL之間。
8. 透過低蛋白結合性之0.2微米濾網，靜脈投予輸注溶液。
9. 輸注速率：
(1) 建議劑量為20 mg/kg時，建議起始輸注速率為1 mg/kg/小時。若未出現輸注相關反應(IAR)徵兆，可根據以下三個步驟每30分鐘逐漸增加輸注速率一次：3 mg/kg/小時、5 mg/kg/小時，然後7 mg/kg/小時，接著維持輸注速率7 mg/kg/小時直到完成輸注為止。總輸注時間約為4至5小時。
(2) 建議劑量為40 mg/kg小時，建議起始輸注速率為為1 mg/kg/小時。若未出現 IAR 徵兆，可根據以下三個步驟每30分鐘逐漸增加輸注速率一次：3 mg/kg/小時、5 mg/kg/小時，然後7 mg/kg/小時，接著維持輸注速率7 mg/kg/小時直到完成輸注為止(4步驟程序)。總輸注時間約為7小時。後續輸注：建議起始輸注速率為1 mg/kg/小時，且若未出現 IAR 徵兆則每30分鐘如上述4步驟程序逐漸增加輸注速率一次；或以下列5步驟程序：起始為1 mg/kg/小時、3 mg/kg/小時、6 mg/kg/小時、8 mg/kg/小時，然後10 mg/kg/小時，接著維持輸注速率10 mg/kg/小時直到完成輸注為止，輸注總時間約為5小時。
10. 切勿透過同一輸注管線合併投予其他藥物。
11. 輸注完成後，用 5%葡萄糖注射液沖洗靜脈管線。
保存：
存放於原包裝盒內，冷藏2 ~ 8°C。
稀釋後輸注液冷藏2 ~ 8°C可存放24小時。從冰箱移出後9小時內使用完畢。
廠商：
藥商：賽諾菲股份有限公司
地址：台北市信義區松仁路3號7樓
參考資料：
1. 廠商仿單.Retrieved September 30, 2023. Available from: https://info.fda.gov.tw/mlms/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=72000037
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Avalglucosidase Alfa-ngpt. Retrieved September 30, 2023.
3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Avalglucosidase alfa. Retrieved September 30, 2023.
4. https://medlineplus.gov/genetics/