Atovaquone-Proguanil Hydrochloride

Malarone Film-Coated Tablet

英文商品名:Malarone

中文商品名:

主成分:Atovaquone和proguanil HCl的固定劑量組合。

劑型劑量:膜衣錠,malarone成人錠含250 mg atovaquone/100 mg proguanil HCl;兒童錠含62.5 mg atovaquone/25 mg proguanil HCl。

適應症:瘧疾。

適應症介紹:未建立。

藥理學Atovaquone和proguanil干擾寄生蟲核酸複製所需的嘧啶(pyrimidine)生合成中兩種不同的路徑。Atovaquone選擇性抑制寄生蟲線粒體的電子轉移(electron transport)。Proguanil主要的機轉是經由其代謝產物cycloguanil,它抑制瘧疾寄生蟲的dihydrofolate reductase,而中斷deoxythymidylate的合成。

藥動學

1. 吸收:atovaquone是一高脂溶性低水溶性的化合物。個體間的生體可用率有不少的變異性。飲食脂肪和atovaquone一起服用會增加吸收率和程度,較空腹時的AUC增加2到3倍,Cmax增加5倍。和食物一起服用時,atovaquone藥錠與食物併服的生體可用率為23 %。Proguanil的吸收良好,不受食物影響。

  1. 分佈:atovaquone高度與蛋白質結合( > 99 % ),分佈體積為8.8 L/kg。Proguanil有75 %與蛋白質結合,分佈體積為1,617公升至 2,502公升(大於15歲),分佈體積為462公升至966公升(小於或等於15歲)。
  2. 代謝:間接證據指出,atovaquone進行的代謝有限,但沒有鑑定出代謝產物。Proguanil代謝成cycloguanil(經由CYP2C19)和4-chlorophenylbiguanide。
  3. 排除:atovaquone,有94 %以原型方式由糞便排出,少於0.6 %由腎臟中排出。Proguanil,40~60 %由腎臟排泄。
  4. 排除半衰期:Atovaquone,成人2~3天;小孩1~2天。Proguanil,成人和小孩12~ 21小時,嚴重腎功能不全的患者其排出時間將會延長。。

禁忌

1. 對atovaquone、proguanil或配方中其他成份過敏者禁用。

2. 嚴重腎功能不全(CrCl < 30mL/min)患者,勿使用此藥於P. falciparum malaria(惡性瘧原蟲)之預防。

副作用:(未標機率者發生率<5%或未知)

1. 皮膚方面:搔癢(只見於小兒,6%)、口腔潰瘍(4-6%)、光敏感、多型性紅斑、皮疹、蕁麻疹、Stevens-Johnson syndrome。

2. 消化系統:腹痛(13-17%)、嘔吐(5-13%)、噁心(兒童<1%;成年人12%)、腹瀉(6-8%)、食欲不振(5%)、胃炎。

3. 血液方面:貧血、白血球減少、全血球減少

4. 肝臟方面:肝功能檢測指數增加(16.9-26.7%)、膽汁淤積、肝炎、肝衰竭

5. 中樞神經系統:頭痛(10-13%)、無力(8%)、眩暈(5%)、癲癇、幻覺、失眠、多夢。

6. 呼吸系統:咳嗽(兒童10%)

7. 其他方面:耳鳴(成人3.8,兒童13%)、過敏。

懷孕分級:C級。

交互作用:

1. Cholera Vaccine, Live (Severity: major)-14天內接受抗生素治療可能殺死活菌疫苗。

2. Dicumarol (Severity: major)- Proquanil可能增強抗凝血藥物的功效。

3. Efavirenz (Severity: major)- 造成Proquani及Atovaquone血中濃度下降。

4. Indinavir (Severity: moderate)-可能下降Indinavir血中濃度。

5. Lixisenatide(Severity: moderate)-共同使用會減緩胃排空而下降抗瘧藥物之吸收,建議在Lixisenatide注射前一小時給予抗瘧藥物。

6. Tetracycline (Severity: moderate)-可能使Atovaquone在血漿的濃度降低約40 %;應密切監測這些患者的寄生蟲血症。

7. Metoclopramide (Severity: major)-會降低Atovaquone的生體可用率;儘可能使用其他止吐劑。

8. Rifampin (Severity: major)-會降低Atovaquone濃度約50 %,避免合併使用。

9. Rifabutin (Severity: major)-會降低Atovaquone濃度約34%,避免合併使用。

10. Ritonavir (Severity: major)-降低Atovaquone濃度。

11. Warfarin (Severity: major)-Proquani及Atovaquone皆可能增強抗凝血藥物的功效。

注意事項:

1. 噁心或嘔吐:吸收可能減少;應檢測寄生蟲血症,並考慮使用止吐藥;如果嚴重或持續腹瀉或嘔吐,應考慮其他的瘧疾療法。

  1. 哺乳:Proguanil會進入人類乳汁中,而目前還不知道atovaquone是否會排入乳汁中,哺乳婦女應該要小心,受乳婦的幼兒小於5公斤時禁用。服用葉酸預防神經管缺陷的生育年齡婦女,在服用malarone時不必因此停止補充葉酸。

3. 大於65歲老人患者,其使用的安全性和有效性尚未建立。因為老人患者的肝腎及心臟功能有可能降低,用malarone治療時應特別小心。

  1. 製造商因安全性與療效尚未建立,不建議體重小於11公斤兒童預防使用,亦不建議體重小於5kg兒童治療使用。然而指引劑量表示5-8公斤兒童可於進入疫區前1至2天開始預防使用每天一次Atovaquone 31.25 mg/proguanil hydrochloride 12.5 mg直至離開疫區後7日。

5. 使用本品治療嚴重腎功能不佳(ClCr < 30mL/min)者之瘧疾須非常小心,只於益處大於風險時使用。

註:治療同實患有夏秋瘧原蟲(P. falciparum)及間日瘧原蟲(P. vivax)瘧疾時,間日瘧原蟲瘧疾常有復發情況。

用法用量:每日搭配食物或牛奶在同一時間服用。若在服用後一小時內嘔吐,應該再服用一次相同的劑量。

  1. 瘧疾預防:預防性治療應該在進入瘧疾疫區前1~2天開始,在當地停留時每日持續服用,回來後再服用7天。

(1) 成人:每天1顆(成人錠含量=250 mg atovaquone/100 mg proguanil)

(2) 兒童:劑量依體重決定(仿單內容不建議小於11公斤兒童使用)

體重(kg)

Atovaquone/Proguanil每日劑量

給藥方式

11-20

62.5 mg/25 mg

每天1顆(兒童錠)

21-30

125 mg/50 mg

每天2顆(兒童錠)

31-40

187.5 mg/75 mg

每天3顆(兒童錠)

>40

250 mg/100 mg

每天1顆(成人錠)

  1. 急性瘧疾治療

(1) 成人:每天一次,每次4顆(成人錠;每日劑量為1 g atovaquone/400mg proguanil),連續三天。

(2) 兒童:劑量依體重決定(不建議小於5kg兒童使用)

體重(kg)

Atovaquone/Proguanil每日劑量

給藥方式

5-8

125 mg/50 mg

每天2顆(兒童錠),連續3天

9-10

187.5 mg/75 mg

每天3顆(兒童錠),連續3天

11-20

250 mg/100 mg

每天1顆(成人錠),連續3天

21-30

500 mg/200 mg

每天2顆(成人錠),連續3天

31-40

750 mg/300 mg

每天3顆(成人錠),連續3天

>40

1 g/400 mg

每天4顆(成人錠),連續3天

保存:保存於25°C;運送溫度15°~30°C。

廠商:

藥商:上群國際企業有限公司

地址:臺北市中山區林森北路627號3樓之3

參考資料:

  1. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2019 – [cited 2021 Nov 14]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw/
  2. UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov 14] Available from:

https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/atovaquone-and-proguanil-drug-information?source=search_result&search=malarone&selectedTitle=1~18#F137580

  1. Malarone (atovaquone- proguanil) Prescribing Information. [cited 2021 Nov 14]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc22e8d8-3bfb-4f70-a599-dd81262a4887

更新日期:2021/12/24