Atovaquone-Proguanil

Malarone Film-Coated Tablet

英文商品名：Malarone

中文商品名：無

主成分：Atovaquone和proguanil HCl的固定劑量組合。

劑型劑量：膜衣錠，malarone成人錠含250 mg atovaquone/100 mg proguanil HCl；兒童錠含62.5 mg atovaquone/25 mg proguanil HCl。

許可證字號：無

適應症：瘧疾。

適應症介紹：瘧疾是一種由寄生蟲引起、且藉由蚊媒傳染的嚴重疾病。瘧疾的臨床症狀發作時，會依序出現寒顫、高燒、出汗三個典型階段，還可能會有噁心、嘔吐或腹瀉，嚴重可能致脾腫、黃疸、休克、肝腎衰竭、急性腦病變、昏迷、死亡。

致病基因：尚無相關證據。

藥理機轉：Atovaquone和proguanil干擾寄生蟲核酸複製所需的嘧啶(pyrimidine)生合成中兩種不同的路徑。Atovaquone選擇性抑制寄生蟲線粒體的電子轉移(electron transport)。Proguanil主要的機轉是經由其代謝產物cycloguanil，它抑制瘧疾寄生蟲的dihydrofolate reductase，而中斷deoxythymidylate的合成。

藥動學：

1. 吸收：atovaquone是一高脂溶性低水溶性的化合物。個體間的生體可用率有不少的變異性。飲食脂肪和atovaquone一起服用會增加吸收率和程度，較空腹時的AUC增加2到3倍，Cmax增加5倍。和食物一起服用時，atovaquone藥錠與食物併服的生體可用率為23%。Proguanil的吸收良好，不受食物影響。

  1. 分佈：atovaquone高度與蛋白質結合( >99% )，分佈體積為8.8 L/kg。Proguanil有75 %與蛋白質結合，分佈體積為1,617公升至 2,502公升(大於15歲)，分佈體積為462公升至966公升(小於或等於15歲)。
  2. 代謝：間接證據指出，atovaquone進行的代謝有限，但沒有鑑定出代謝產物。Proguanil代謝成cycloguanil (經由CYP2C19)和4-chlorophenylbiguanide。
  3. 排除：atovaquone，有94%以原型方式由糞便排出，少於0.6%由腎臟中排出。Proguanil，40~60%由腎臟排泄。
  4. 排除半衰期：Atovaquone，成人2~3天；小孩1~2天。Proguanil，成人和小孩12~ 21小時，嚴重腎功能不全的患者其排出時間將會延長。

禁忌：

1. 對atovaquone、proguanil或配方中其他成份過敏者禁用。

2. 嚴重腎功能不全(CrCl <30mL/min)患者，勿使用此藥於P. falciparum malaria(惡性瘧原蟲)之預防。

副作用：(未標機率者發生率<5%或未知)

1. 皮膚方面：搔癢(只見於小兒，6%)、光敏感、多型性紅斑、皮疹、蕁麻疹、Stevens-Johnson syndrome。

2. 消化系統：腹痛(13-17%)、嘔吐(5-13%)、噁心(兒童<1%；成年人12%)、腹瀉(6-8%)、食欲不振(5%)、口腔潰瘍(4-6%)、胃炎。

3. 血液方面：貧血、白血球減少、全血球減少。

  1. 肝臟方面：肝功能檢測指數增加(26.7%(ALT上升)、16.9%(AST) )、膽汁淤積、肝炎、肝衰竭。
  2. 中樞神經系統：任何神經精神相關事件((10-14%)，頭痛(4-13%)、無力(8%)、眩暈(2-5%)、癲癇、幻覺、失眠(2-3%)、多夢。

6. 呼吸系統：咳嗽(兒童10%) 。

  1. 其他方面：耳鳴(成人3.8，兒童13%)、過敏、血管性水腫、蕁麻疹、血管炎。

懷孕分級：C級。

交互作用：

1. Cholera Vaccine, Live (Severity: major)-14天內接受抗生素治療可能殺死活菌疫苗。

2. Dicumarol (Severity: major)- Proquanil可能增強抗凝血藥物的功效。

3. Efavirenz (Severity: major)-造成Proquani活性代謝物及Atovaquone血中濃度下降。

4. Indinavir (Severity: moderate)-可能下降Indinavir血中濃度。

5. Lixisenatide(Severity: moderate)-共同使用會減緩胃排空而下降抗瘧藥物之吸收，建議在Lixisenatide注射前一小時給予抗瘧藥物。

6. Tetracycline (Severity: moderate)-可能使Atovaquone在血漿的濃度降低約40%；應密切監測這些患者的寄生蟲血症。

7. Metoclopramide (Severity: major)-會降低Atovaquone的生體可用率；儘可能使用其他止吐劑。

8. Rifampin (Severity: major)-會降低Atovaquone濃度約50%，避免合併使用。

9. Rifabutin (Severity: major)-會降低Atovaquone濃度約34%，避免合併使用。

10. Ritonavir (Severity: major)-降低Atovaquone濃度。與含ritonavir複方並用於HIV感染病人，會降低Atovaquone AUC 46~74%及Cmax44~49%。應監測Atovaquone療效並考慮增加劑量。

11. Warfarin (Severity: major)-Proquani及Atovaquone皆可能增強抗凝血藥物的功效。

注意事項：

1. 噁心或嘔吐：吸收可能減少；應檢測寄生蟲血症，並考慮使用止吐藥；如果嚴重或持續腹瀉或嘔吐，應考慮其他的瘧疾療法。

  1. 哺乳：Proguanil會進入人類乳汁中，而目前還不知道atovaquone是否會排入乳汁中，哺乳婦女應該要小心，受乳婦的幼兒小於5公斤時禁用。服用葉酸預防神經管缺陷的生育年齡婦女，在服用malarone時不必因此停止補充葉酸。

3. 大於65歲老人患者，其使用的安全性和有效性尚未建立。因為老人患者的肝腎及心臟功能有可能降低，用malarone治療時應特別小心。

  1. 製造商因安全性與療效尚未建立，不建議體重小於11公斤兒童預防使用，亦不建議體重小於5kg兒童治療使用。然而指引劑量表示5-8公斤兒童可於進入疫區前1至2天開始預防使用每天一次Atovaquone 31.25 mg/proguanil hydrochloride 12.5 mg直至離開疫區後7日。
  2. 使用本品治療嚴重腎功能不佳(ClCr <30 mL/min)者之瘧疾須非常小心，只於益處大於風險時使用。於嚴重腎功能不佳(ClCr <30 mL/min)者，不可作為預防瘧疾用。
  3. 單獨使用Malarone治療同時患有夏秋瘧原蟲(P. falciparum)及間日瘧原蟲(P. vivax)瘧疾時，間日瘧原蟲瘧疾常有復發情況。
  4. 輕度及中度肝功能不佳者，不需調整劑量。嚴重肝功能不佳者，無劑量調整相關資訊。對現有肝功能不全的患者應進行密切監測並謹慎使用。治療後AST/ALT升高可能持續長達4週。

用法用量：

每日搭配食物或牛奶在同一時間服用。若在服用後一小時內嘔吐，應該再服用一次相同的劑量。

  1. 瘧疾預防：預防性治療應該在進入瘧疾疫區前1~2天開始，在當地停留時每日持續服用，回來後再服用7天。

(1) 成人：每天1顆(成人錠含量＝250 mg atovaquone/100 mg proguanil)。

(2) 兒童：劑量依體重決定(仿單內容不建議小於11公斤兒童使用)。

體重(kg)

Atovaquone/Proguanil每日劑量

給藥方式

5-8

31.25 mg/12.5 mg

每天0.5顆(兒童錠)

8-10

46.88 mg /18.75 mg

每天0.75顆(兒童錠)

11-20

62.5 mg/25 mg

每天1顆(兒童錠)

21-30

125 mg/50 mg

每天2顆(兒童錠)

31-40

187.5 mg/75 mg

每天3顆(兒童錠)

>40

250 mg/100 mg

每天1顆(成人錠)

2. 急性瘧疾治療

(1) 成人：每天一次，每次4顆(成人錠；每日劑量為1 g atovaquone/400mg proguanil)，連續三天。

(2) 兒童：劑量依體重決定(不建議小於5kg兒童使用)。


體重(kg)

Atovaquone/Proguanil每日劑量

給藥方式

5-8

125 mg/50 mg

每天2顆(兒童錠)，連續3天

9-10

187.5 mg/75 mg

每天3顆(兒童錠)，連續3天

11-20

250 mg/100 mg

每天1顆(成人錠)，連續3天

21-30

500 mg/200 mg

每天2顆(成人錠)，連續3天

31-40

750 mg/300 mg

每天3顆(成人錠)，連續3天

>40

1 g/400 mg

每天4顆(成人錠)，連續3天

保存：保存於25°C；運送溫度15 ~ 30°C。

廠商：

藥商：上群國際企業有限公司

地址：臺北市中山區林森北路627號3樓之3

參考資料：

  1. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Malarone. Retrieved September 30, 2023.
  2. 2022 UpToDate, Inc. UpToDate®: Malarone. Retrieved September 30, 2023.
  3. Malarone (atovaquone- proguanil) Prescribing Information. Retrieved September 30, 2023. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a9a5b46e-04da-41bd-bb5f-c4936b664fef
  4. NIH. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Malaria. Retrieved September 30, 2023. Available from: https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/malaria
  5. CDC瘧疾防治工作手冊. Retrieved September 30, 2023. Available from:

https://www.cdc.gov.tw/Category/MPage/FYWcjtGG2fqN5_HXdJf88g

6. https://medlineplus.gov/genetics/