Asfotase alfa

英文商品名:Strensiq

中文商品名:無

主成分:Asfotase alfa

劑型劑量:

40 mg/mL solution for injection - 18mg/0.45mL; 28mg/ 0.7mL; 40 mg/mL/vial

100 mg/ml solution for injection - 80mg/0.8mL

適應症:小兒發作型低磷酸酯酶症(pediatric-onset hypophosphatasia)。

適應症介紹:低磷酸酯酶症是一種遺傳性漸進式代謝紊亂疾病,患者出現骨骼礦化的缺陷,骨骼及其它器官嚴重異常及過早死亡,死因主要為呼吸衰竭。

藥理機轉Asfotase alfa (Strensiq)是由726個水溶性胺基酸所組成之人類重組TNSALP融合蛋白,具有酵素的活性,可以促進低磷酸酯酶病人的骨骼礦質化作用。也可以減少TNSALP酵素而降低無機焦磷酸鹽 (PPi)等反應物的量。

藥效學 & 藥動學

1. 作用開始時間:治療6至12週內可以減少血漿中tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNSALP),如:無機焦磷酸鹽(inorganic pyrophosphate;PPi)、吡哆醛磷酸(pyridoxal phosphate;PLP)的量。

2. 生體可用率:60.2 %

3. 吸收:到達最高血中濃度的時間而言:嬰兒與小於5歲幼兒約為15小時;5到12歲孩童約為21小時。

4. 排除:排除半衰期為5天。

禁忌:對此藥物任一成分過敏。

副作用:

1. 常見副作用整理如下表:

不良反應

初生/嬰兒期發生率

兒童/青少年發生率

注射部位反應

56%

90%

注射部位萎縮

8%

40%

注射部位過度增生

6%

30%

骨骼外鈣化

4%

55%

不良反應

初生/嬰兒期發生率

兒童/青少年發生率

脂肪分佈異常

18%

70%

過敏反應

13%

10%

皮膚變色

15%

40%

腫脹

10%

30%

紅斑

41%

75%

硬化

13%

15%

觸痛

14%

40%

瘀血

8%

20%

搔癢

13%

35%

斑疹(Macule)

5%

35%

結節(Nodule)

3%

10%

嘔吐

5%

10%

2. 其他副作用:

(1) 藥物抗體生成(78%)

(2) 其他小於1%副作用:低血鈣、腎結石、慢性肝炎、Vitamin B6減少。

懷孕分級:B (依過去FDA懷孕分級定義;AU分級: C)

交互作用:Serum Alkaline phosphatase測試結果可能會較預期值提升。

注意事項:

1. 嚴重過敏反應曾在皮下注射幾分鐘內或推遲至一年以上發生。

2. 注射部位萎縮或肥大可能在注射數個月後發生。

3. 骨骼外鈣化曾在結膜、角膜、腎臟發生。尚未有因此影響視力與腎功能之案例發生,但建議於療程開始前與治療期間定期執行眼部檢查與腎臟超音波。

4. 體重小於40 kg的兒童不要使用含量規格為100 mg/mL(80 mg/0.8 mL/vial),因為其asfotase alfa在全身的暴露量(如:濃度或曲線下面積)會比含量規格劑型40 mg/mL/vial (18 mg/0.45 mL)減少25%。

用法用量:

1. 周產期/嬰兒型低磷酸酯酶症

(1) 2 mg/kg 每週3次皮下注射。

(2) 1 mg/kg每週6次皮下注射,注射部位反應可能會限制每週6次的療法。

(3) 效果不佳劑量可以提高到3 mg/kg每週3次。(最大劑量:9 mg/kg/week)

2. 兒童型低磷酸酯酶症

(1) 2 mg/kg 每週3次皮下注射。

(2) 1 mg/kg每週6次皮下注射,注射部位反應可能會限制每週6次的療法。

3. 配置及體重換算表

1、依據2 mg/kg 每週3次療程之劑量對照表

病人體重 (kg)

對照劑量 (mg)

抽取體積 (mL)

建議使用規格

3

6

0.15

18mg/0.45mL

4

8

0.20

18mg/0.45mL

5

10

0.25

18mg/0.45mL

6

12

0.30

18mg/0.45mL

7

14

0.35

18mg/0.45mL

8

16

0.40

18mg/0.45mL

9

18

0.45

18 mg/0.45 mL

10

20

0.50

28 mg/0.7mL

15

30

0.75

40 mg/mL

20

40

1.00

40 mg/mL

25

50

1.25

28 mg/0.7mL

30

60

1.50

40 mg/mL

35

70

1.75

40 mg/mL

40

80

0.80

80mg/0.8mL

50

100

1.00

80mg/0.8mL

60

120

1.20

80mg/0.8mL

70

140

1.40

80mg/0.8mL

80

160

1.60

80mg/0.8mL

2、依據1 mg/kg 每週6次療程之劑量對照表

病人體重 (kg)

對照劑量 (mg)

抽取體積 (mL)

建議使用劑型

3

3

0.08

18mg/0.45mL

4

4

0.10

18mg/0.45mL

5

5

0.13

18mg/0.45mL

6

6

0.15

18mg/0.45mL

7

7

0.18

18mg/0.45mL

8

8

0.20

18mg/0.45mL

9

9

0.23

18mg/0.45mL

10

10

0.25

18mg/0.45mL

15

15

0.38

18mg/0.45mL

20

20

0.50

28 mg/0.7mL

25

25

0.63

28 mg/0.7mL

30

30

0.75

40 mg/mL

35

35

0.88

40 mg/mL

40

40

1.00

40 mg/mL

50

50

0.50

80mg/0.8mL

60

60

0.60

80mg/0.8mL

70

70

0.70

80mg/0.8mL

80

80

0.80

80mg/0.8mL

90

100

90

100

0.90

1.00

80mg/0.8mL

80mg/0.8mL

3、依據3 mg/kg 每週3次療程之劑量對照表

病人體重 (kg)

對照劑量 (mg)

抽取體積 (mL)

建議使用劑型

3

9

0.23

18mg/0.45mL

4

12

0.30

18mg/0.45mL

5

15

0.38

18mg/0.45mL

6

18

0.45

18mg/0.45mL

7

21

0.53

28mg/0.7mL

8

24

0.60

28mg/0.7mL

9

27

0.68

28mg/0.7mL

10

30

0.75

40 mg/mL

15

45

1.13

28mg/0.7mL

20

60

1.50

40 mg/mL

25

75

1.88

40 mg/mL

使用方式:

1. 從冰箱取出後必須在3小時內使用完畢。

2. 更換注射部位(腹部、大腿、上臂)降低脂肪分布異常的風險,每次注射時不要注射相同位置。

3. 不要在發紅、發炎或腫脹的部位注射。

4. 本品為單次使用,未用完請丟棄。

5. 當注射液的容量大於1 mL時,將注射液平均分配到2個針筒,並分開部位皮下注射施打。

保存:

1. 本藥品應該原包裝避光儲存於2至8 °C環境。

2. 不可將藥品置於冷凍或劇烈搖晃。

廠商:

藥商:台灣瑞頌有限公司

地址:台北市信義區信義路四段460號18樓

參考資料:

  1. 財團法人罕見疾病基金會[cited 2020 Nov 15]. Available from: http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/237
  2. Uptodate® [cited 2020 Nov 15]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/asfotase-alfa-drug-information?source=search_result&search=Asfotase%20alfa&selectedTitle=1~6
  3. MICROMEDEX® 2.0 [cited 2020 Nov 15]. Available from: www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian
  4. Asfotase alfa (Strensiq) Prescribing Information. Revised on 06/2020 [cited 2020 Nov 15]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/125513s018lbl.pdf
  5. Scott LJ. Asfotase Alfa: A Review in Paediatric-Onset Hypophosphatasia. Drugs. 2016 ;76(2):255-62. doi: 10.1007/s40265-015-0535-2.

更新日期:2021/11/13