Artemisinin

Artemisinin Tablet

英文商品名:

中文商品名:黃花蒿素

主成分:Artemisinin(qinghaosu)。

劑型劑量:錠劑,100 mg/tablet。

適應症:瘧疾。

適應症介紹:未建立。

藥理機轉:黃花蒿素是一種在無性階段的快效殺寄生蟲劑;它會抑制配子細胞並阻止芽胞有性生殖。它使成長中的活動體寄生蟲在超微結構發生變化。在食物泡中產生渦,寄生蟲的粒線體也會增殖。這將降低寄生蟲的存活率。在黃花蒿素的抗瘧疾活動中,內過氧化物連接體扮演重要角色。本化合物經寄生蟲內的血紅素活化後,開始不逆地分解,產生可以烴基化並氧化蛋白質以及脂類的自由基。寄生蟲身上的膜受到脂類過氧化反應及蛋白質通道不活化的傷害。寄生蟲肅清期比磷酸氯奎寧(chloroquine)短,症狀反應也是。

藥動學

  1. 要對這種有希望的藥物進行臨床上的療程評估需要臨床上有效的療效證明。黃花蒿素藉由快速發作的作用阻止寄生蟲繼續發展,使它們無法達成血球粘連cytoadherence。黃花蒿素的藥性在口服後經過測定,採用的是單一隔間(one-compartment)模式,分別在兒童和成人身上進行藥物動力學的估量。
  2. 分佈:關於黃花蒿素清除和分成人為432 L/h和1600 L,以及兒童的14.4 L/h/kg和37.9 L/kg。口服生體可用率經估計從第一天到第五天漸次遞減(factor為6.9)。
  3. 半衰期:黃花蒿素的半衰期為1.8-2.6小時,artesunate針劑為0.3小時(其活性代謝物半衰期為1.3小時),artemether為1.6到2.2小時。類似的研究結果主張兒童應根據體重以及成人所用的標準劑量來決定劑量。

禁忌:對artemisinin過敏的病患不可使用。懷孕(first trimester)、哺乳、潰瘍。

副作用:黃花蒿素及其衍生物在臨床上的使用紀錄上只曾發生過少數不嚴重的副作用,曾報告過的副作用有輕微的腸胃不適、暈眩、耳鳴、白血球降低、肝功能指數上升等,很少數的報告指出有心電圖的異常如心跳徐緩、QT期延長,可能的嚴重副作用為對此藥過敏(發生率約為三千分之一)。此外,在動物試驗曾發現可能有神經毒性及可能導致畸胎。

懷孕分級:C(依過去FDA懷孕分級定義;不建議使用於第一期)

交互作用:以齧齒目動物為對象的研究指出,黃花蒿素可以加強美奎寧(mefloquine)、普來馬奎寧(primaquine)、和四環素的療效。泰國的惡性瘧疾(無併發的急性)多藥預防採用artemether- mefloquine作為短期療程,在患者順從性、臨床反應、療效、耐藥性等等方面都有良好的表現。在印尼和印度感染的嚴重的惡性瘧疾時,用過美奎寧後再低劑量靜脈注射artesunate,發現其耐藥性不錯,治療也有快速地效果。在所有的4個病例中,28天後都沒有復發臨床的疾病。

注意事項:懷孕前三個月不建議使用,但當感染危及生命時則可使用。另外當給予劑量過高或同時給予其他會延長QT interval 藥品時,可能引起心電圖異常。

用法用量:

1. 成人第一天投與兩次,每次80 mg,接著四天每天投與一次每次80 mg。

2. 兒童則於後四天給予1.6 mg/kg/day。

3. 目前依據WHO之建議並不推薦單一artemisinin療法,因容易產生抗藥性,建議使用合併療法如下:

25 mg/kg on the first day followed by 12.5 mg/kg on the second and third days in combination with mefloquine (15 mg/kg) in a single dose on the second day. In some areas, a higher dose (25 mg/kg) of mefloquine may be required for a cure to be obtained.

保存:須室溫避光及防濕氣保存。

廠商:無。

參考資料:

  1. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Nov 14]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw
  2. UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov14] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/antimalarial-drugs-an-overview?source=search_result&search=Artemisinin&selectedTitle=1~14#H17
  3. 瘧疾預防及治療用藥指引第四版
  4. Br J Clin Pharmacol. 1998 Apr; 45(4): 347–354. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1873967/

更新日期:2021/11/14