Arsenic Trioxide

Asadin Injection

英文商品名:Asadin

中文商品名:伸定注射劑

主成分:Arsenic trioxide

劑型劑量:注射劑,1mg/ml,10ml/vial。

適應症:急性前骨髓細胞白血病。

藥理機轉:三氧化二砷的作用機轉未明。根據體外試驗研究指出,三氧化二砷會造成人類NB4前骨髓白血病細胞形態改變與出現象徵細胞凋亡(apoptosis)的DNA碎片。另外三氧化二砷會導致PML-RAR-alpha融合蛋白的破壞及裂解。

藥動學:

  1. 分佈:在穩定狀態下分佈體積約562升。砷主要積存於肝、腎、心、肺、頭髮和指甲。
  2. 代謝:甲基化作用的主要位置在肝臟,活性代謝物為Arsenious acid。
  3. 排泄:三價砷主要經由甲基化後排入尿中。15%的arsenious acid由腎臟排除,腎臟清除率9 公升/小時,身體內總清除率49 公升/小時。
  4. 排除半衰期:為10-14小時。

禁忌:對砷過敏的病人禁止使用。懷孕、哺乳婦女。

副作用:(未標機率者,發生率者小於5%)

  1. 心臟血管系統:心室心搏過速(55%)、QT/QTc延長(40%)、水腫 (40%)、胸部疼痛(25%)、低血壓 (25%)、胸痛(25%)、高血壓 (10%)、心悸(10%)、非QT延長之ECG不正常(8%)、房室傳導完全阻滯。
  2. 皮膚方面:皮疹(43%)、搔癢(33%)、瘀斑(20%)、注射部位疼痛(20%)、皮膚乾燥(15%)、紅斑(13%)、盜汗(13%)、注射部位發紅(13%)、注射部位水腫(10%)、熱潮紅(10%)、色素沈著(8%)、蕁麻疹(8%)。
  3. 代謝/營養:低血鉀(50%)、高血糖症(45%)、低血鎂(45%)、高血鉀(18%)、非正常性體重增加(13%)、低血鈣(10%)、低血糖(8%)、酸中毒(5%)。
  4. 消化系統:噁心(75%)、嘔吐(58%)、腹痛(58%)、腹瀉(53%)、喉嚨痛(35%)、便秘(28%)、厭食(23%)、食慾下降(15%)、消化不良(10%)、口乾(8%)、腸胃道出血(8%)、盲腸炎。
  5. 血液方面:白血球增多症(50%; ) 、貧血(20%)、血小板低下(18%)、嗜中性球低下發燒(13%)、嗜中性球低下(10%)、彌漫性血管內凝集(8%)、出血(8%)、淋巴腺病變(8%)。
  6. 肝臟方面:ALT/SGPT指數上升(20%)、AST/SGOT指數上升(13%)、肝毒性。
  7. 肌肉骨骼:關節痛(33%)、肌痛(25%)、骨骼疼痛(23%)、背痛(18%)、肢體疼痛(13%)、頸部疼痛(13%)。
  8. 神經系統:頭痛(60%)、失眠(43%)、寒顫(38%)、感覺異常(33%)、焦慮(30%)、昏眩(23%)、憂鬱(20%)、顫抖(13%)、虛弱(10%)、癲癇(8%)、嗜睡(8%)、昏迷(5%)、腦動脈阻塞、顱內壓升高、腦部病變。
  9. 呼吸系統:咳嗽(65%)、呼吸困難(53%)、鼻出血(25%)、組織缺氧(23%)、胸膜滲液(20%)、鼻竇炎(20%)、上呼吸道感染(13%)、喘鳴(13%)、呼吸急迫(8%)、鼻咽炎 (5%)。
  10. 感染方面:單純性皰疹(13%)、帶狀皰疹(8%)、口腔念珠菌感染(5%)、敗血症(5%)
  11. 其他方面:疲乏(63%)、發熱(63%)、僵直(rigors 38%)、陰道出血(13%)、眼睛刺激(10%)、視力模糊(10%)、腎衰竭(8%)、耳痛(8%)、耳鳴(5%)、寡尿(5%)、小便失禁(5%)。

懷孕分級:D;AU為X級。

交互作用:與其他可能延長QT interval的藥品(如抗心律不整藥物、thioridazine),或可能造成電解質不正常的藥品(如利尿劑或amphotericin B)併用時要小心。

注意事項:

  1. 應在有治療急性白血病經驗豐富之血液專科醫師監督下使用。
  2. Arsenic Trioxide可能使 QT interval 延長和心房 心室完全阻斷(complete atrioventricular block 。在接受Arsenic Trioxide 治療前患者應施予 12 lead ECG 、血液電解質 鉀離子、鈣離子和鎂離子和 creatinine 濃度檢查;若電解質值不正常須先予矯正。病患如果出現暈厥、心跳快速或不正常時應住院觀察並檢測血液電解質,暫時停用Arsenic Trioxide治療,直至 QTc interval 回復至 460 msec 以下、電解質值恢復正常和暈厥、心跳不正常症狀消失 。
  3. 當注射過量時,出現嚴重急性arsenic trioxide中毒徵狀應立即停止給藥並考慮投予chelation therapy,包括肌肉注射dimercaprol 3 mg/kg,每4小時一次直到立即性生命威脅毒性解除為止。之後可口服250 mg penicillamine ,每天最多給藥四次(≦ 1gm per day)。
  4. 治療期間出現胸腹水時請停藥。
  5. 若治療後懷疑產生分化綜合徵(symptoms of differentiation syndrome),請暫停三氧化二砷並立即給予高劑量類固醇治療並進行血流動力學監測,直至解決。
  6. 若發生急性出血性腦灰質炎(Wernicke’s encephalopathy),立即中止三氧化二砷並給予thiamine。
  7. Arsenic trioxide會分泌至乳汁,故治療期間至最後一劑至少2星期後應停止哺乳。
  8. 具生育能力女性患者於治療期間至最後一劑至少6個月間應使用有效的避孕方式;具生育能力女性伴侶的男性患者於治療期間至最後一劑至少3個月間應使用有效的避孕方式。

用法用量:

  1. 誘導療程:每天靜脈注射0.15 mg/kg 的劑量,直到骨髓症狀緩解。全部的誘導療程不可超過60劑量。
  2. 強化療程:待誘導療程結束3到6個星期後開始。應該每周5天、每天靜脈注射0.15 mg/kg的劑量5個星期為一療程。一療程結束後間隔2周再重複一個療程。
  3. 尚未有5歲以下孩童使用之安全性和有效性報告。
  4. 尚未有腎或肝受損病人使用之安全性和有效性報告。因砷的主要排除路徑是經由腎臟排,腎功能受損患者接受治療時須特別小心。
  5. Arsenic trioxide使用為從瓶中抽取後應該馬上用100 ~ 500ml的5 %葡萄糖注射液或0.9 %氯化鈉注射液稀釋後靜脈注射2至4小時,若出現急性血管運動反應(vasomotor reaction)輸注時間可延長至4小時以上。

保存:25℃以下避光保存。

廠商:

藥商:台灣東洋藥品工業股份有限公司

地址:台北市南港區園區街3之1號3樓

參考資料:

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2020 – [cited 2020 Nov15]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw
  3. 2020 UpToDate, Inc. [cited 2020 Nov15] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/arsenic-trioxide-drug-information?source=search_result&search=Arsenic%20Trioxide&selectedTitle=1~30#F136708

更新日期:2021/10/21