Antisense inhibitor of apolipoprotein B-100

Kynamro Injection

英文商品名:Kynamro

中文商品名:

主成分:Mipomersen。

劑型劑量:注射劑,200 mg/syringe。

許可證字號:

適應症:同合子家族性高膽固醇血症(病人須經基因檢測確診為同合子家族性高膽固醇血症才可使用本品)。

適應症介紹:此疾病因編碼LDL受體(LDLR)的兩個等位基因突變引起的。使血液中的低密度脂蛋白(LDL)膽固醇數值過高。患者時其低密度脂蛋白可能超過500 mg/dL或更高、且高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)通常較低,但三酸甘油脂大多在正常範圍。

致病基因:APOBLDLRLDLRAP1PCSK9基因突變可引起家族性高膽固醇血症。LDLR基因突變最常見,其指導製造低密度脂蛋白受體。此受體調節膽固醇,與LDL結合。基因突變影響膽固醇清除,導致高膽固醇血症。

藥理機轉:apo B是LDL和VLDL上的主要載脂蛋白,Mipomersen藉由與Apo-B100的mRNA編碼區結合而干擾或抑制Apo-B的合成,導致抑制apo B-100蛋白的翻譯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平降低。

藥動學:

  1. 吸收:生體可用率54-78 %。
  2. 分佈:蛋白結合率大於等於90 %。
  3. 代謝:未知。
  4. 排泄:腎排出小於4%。
  5. 排除半衰期:1 ~ 2個月。

禁忌:對本藥任何成分過敏、中度或重度肝功能不佳(Child-Pugh B or C)、活動性肝病,包括不明原因的血清轉氨酶持續升高。

副作用:

  1. 心臟方面(9%):心絞痛(4%)、心悸(3%)。
  2. 消化系統(30%):噁心(14%)、嘔吐(4%)、腹痛(3%)。
  3. 全身及注射部位反應(87%):注射部位反應(84%,包含紅斑59%、疼痛56%、血腫32%、水腫18%、顏色異常17%及瘙癢29%)、疲倦(15%)、類流感症狀(13%)、發熱(8%)、冷顫(6%)、周邊水腫(5%)。
  4. 肝膽系統(9%):脂肪肝(7%)。
  5. 檢驗檢查(30%):ALT上升(10%)、AST上升(6%)、肝功能檢查異常(5%)、肝酵素上升(3%)。
  6. 骨骼肌肉及結締組織系統(26%):四肢疼痛(7%)、肌肉骨骼疼痛(4%)。
  7. 神經系統(25%):頭痛(12%)。
  8. 精神疾病(10%):失眠(3%)。
  9. 血管性疾病(11%):高血壓(7%)。
  10. 其他:腫瘤(4%)。
  11. 上市後不良反應:特發性血小板減少性紫斑、過敏反應(含蕁麻疹、皮疹、血管性水腫) 。

懷孕分級:B 但尚無針對孕婦的充分且良好對照的研究。

交互作用:無已知交互作用。

注意事項:

  1. 治療前檢測肝功能(包含ALT, AST, alkaline phosphatase, 及總膽紅素),應於治療第一年期間每月至少監測AST及ALT一次,第一年後每三個月至少監測一次。
  2. 當ALT或AST大於正常值3倍以上時,暫停給藥。
  3. 此藥可能造成脂肪肝,並進而增加脂肪性肝炎和肝硬化風險。
  4. 因無足夠安全數據,嚴重腎功能不佳、蛋白尿或洗腎病患,不建議使用。
  5. 流感樣症狀痛常發生於給藥後兩天內。
  6. 若忘記施打,補打時間須至少與下一劑間隔3日以上。
  7. 具生育能力婦女,治療期間應做有效避孕。

用法用量:成人每周皮下注射200mg 1次。

保存:以原盒避光保存於冷藏2 ~ 8°C,或在室溫下(小於等於30°C)可存放14天。

廠商:

藥商:賽諾菲股份有限公司 

地址:台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料:

  1. 廠商仿單(5/2016 Revised版本). Retrieved September 29, 2023. Available from: https://4bf858ca-a2c2-4176-a7bc-6ee3ef111f68.filesusr.com/ugd/f993a5_29c41370bdd14b1bb113d196a124c497.pdf
  2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Kynamro. Retrieved September 29, 2023.
  3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Kynamro. Retrieved September 29, 2023.
  4. 財團法人罕見疾病基金會, 罕病分類與介紹, 同合子家族性高膽固醇血症. Retrieved September 29, 2023. Available from: https://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/120
  5. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN, Raal FJ, Santos RD, Hegele RA, et al. Homozygous familial hypercholesterolemia: new insight and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the consensus panel on familial hypercholesterolemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014;352:2146–2157.
  6. https://medlineplus.gov/genetics/