Anagrelide

Agrylin Capsule

英文商品名:Agrylin Capsules

中文商品名:安閣靈 0.5毫克膠囊

主成分:Anagrelide hydrochloride monohydate

劑型劑量:膠囊劑,0.5 mg/capsule。

適應症:原發性血小板過多症。

藥理機轉:

  1. 針對血小板減少方面:目前機轉仍不明,研究顯示anagrelide能抑制GATA-1和FOG-1 等巨核細胞形成 (megakaryocytopoiesis) 所需的轉錄因子之表現,最終導致血小板的生成減少。
  2. 抑制血小板凝集:主要是經由抑制血小板中之cAMP phosphodiesterase,繼而使血小板中之cAMP增加,而達到抑制血小板之凝集(通常於較高的劑量下才可達到抑制血小板凝集之作用)。

藥動學:

  1. 吸收:於口服吸收後1至1.5小時約可達到最高血中濃度,其生體可用率達70%以上,食物會造成最高血中濃度(Cmax)下降14%,曲線下面積(AUC)增加約20%。達最高血中濃度的時間(Tmax)將被延遲約2.5小時;至於食物對活性代謝物(3-hydroxyanagrelide)的影響,最高血中濃度的時間(Tmax)將被延遲至4小時,也會造成最高血中濃度(Cmax)下降,至於曲線下面積(AUC)則不受影響。
  2. 分佈:在穩定狀態下分佈體積約12升/公斤。
  3. 代謝:主要由肝臟CYP1A2代謝。
  4. 排泄:腎臟排除率為70%~90 %,另外約有3 %~18 %經由糞便排出。總清除率約9公升/小時。
  5. 排除半衰期:約為1.3-1.7小時,活性代謝物(3-hydroxyanagrelide)約為3.11小時。

禁忌:

  1. 對於anagrelide或此產品任何成分過敏的病人應避免使用。
  2. 嚴重肝功能不良病人不可使用。

副作用:

1. 心臟血管系統:心悸(26%)、心搏過速(8%)、水腫(21%)、周邊水腫(9%)、胸痛(8%)、心絞痛(1-5%)、高血壓(1-5%)、姿態性低血壓(1-5%)、血管擴張(1-5%)、QT interval延長(未知)。

2. 皮膚方面:皮疹(8%)、搔癢(6%)、掉髮(1-5%)、光敏感性(未知)。

3. 消化系統:腹瀉(26%)、噁心(17%)、腹痛(16%)、胃腸脹氣(10%)、 嘔吐(10%)、厭食(8%)、消化不良(5%)、便秘(1-5%)、腸胃出血(1-5%)、胃炎(1-5%)。

4. 神經系統:頭痛(44%)、虛弱(23%)、頭暈(15%)、感覺異常(6%)、嗜睡(1-5%)、失眠(1-5%)、健忘症(1-5%)。

5. 呼吸系統:呼吸困難(12%)、咳嗽(6%)、肺炎(1-5%)、間質性肺病(未知)。

6. 血液及淋巴系統疾病 : 貧血(1-5%)、血小板減少(1-5%)、瘀斑(1-5%)。

7. 其他方面:其他疼痛(15%)、發燒(9%)、背痛(6%)、出血(1-5%)、流感症狀(1-5%)、寒顫(1-5%)、肝酵素升高(1-5%)、脫水(1-5%)、複視(1-5%)、耳鳴(1-5%)、血尿(1-5%)、腎衰竭(1-5%)、憂鬱(1-5%)。

懷孕分級:C級。

交互作用:

1. 避免將 AGRYLIN 用於已知有 QT 間隔延長的危險因子之病人,如有使用延長 QT 的藥物(包含但不限於chloroquine、clarithromycin、haloperidol、methadone、moxifloxacin、amiodarone、 disopyramide、procainamide 和 pimozide)。

2. AGRYLIN 是磷酸二酯酶 3 (PDE3) 抑制劑,避免同時使用其他有相同作用的藥品(PDE3 抑制劑 : 如cilostazol、milrinone、 enoximone、aminone、olprinone)

3. 監測出血:併用Aspirin 或其他會導致出血的其他藥物 (如抗凝血劑、PDE3 抑制劑、NSAIDs、抗血小板藥物、選擇性血清素再回收抑制劑.....)。

4. 併用Digoxin 或 warfarin不會影響Digoxin 或 warfarin的藥動學性質。

5. CYP1A2 交互作用(Anagrelide 及其活性代謝物主要經由 CYP1A2 代謝): 抑制 CYP1A2 的藥物 (如:fluvoxamine、ciprofloxacin) 、CYP1A2 誘導劑(如:omeprazole等);另因研究證明AGRYLIN在活體外(in vitro)對CYP1A2具有限的抑制活性,併用CYP1A2 受質(如theophylline、fluvoxamine、 ondansetron)時可能改變這些藥物的暴露量。

注意事項:

1. Anagrelide與aspirin併用會增加大出血事件。特別針對出血性高風險的患者須小心使用。

2. 肝功能不良之病人(Child-Pugh score 7 to 9)須小心使用並監測心血管狀態; 嚴重肝功能(Child-Pugh score ≥10)不良患者禁止投予。

3. 若懷疑為間質性肺炎,應先停藥評估。

  1. 心血管毒性:上市後曾有變異型心絞痛 (Prinzmental angina)、尖端扭轉型心搏過速 (Torsades depointes)不良反應報告。所有病人於治療前應先接受含心電圖在內的心血管檢查。治療期間應視需要監測及評估對病人的心血管效應。
  2. 授乳:尚未知是否會分泌至乳汁中,由於哺乳中嬰兒可能有潛在嚴重不良反應如血小板低下,在接受 AGRYLIN 治療期間及最後一次服藥一週內不建議哺乳。

用法用量:

  1. 成人:一般建議之初始劑量為0.5毫克每天二次或1毫克每天一次。
  2. 小孩:由於有關孩童初始劑量的研究極少,因此建議初始劑量為0.5毫克每日一次。目前無 7 歲以下兒科病人的安全及有效性的資料。

3. 劑量調整:先以起始劑量持續治療至少一週,接著將劑量調整到使血小板數目降低並維持在 600,000/μL 以下,以 150,000/µL 至 400,000/µL 之間最為理想。增加劑量時,一週內的增加量以不可超過0.5毫克/天,另每天總劑量不可超過10毫克,單次劑量也不可超過2.5毫克。調整劑量期間應每週監測血小板數目,之後每月一次或視需要監測。

4. 中度肝功能不良病人(Child Pugh score 7-9):初始劑量為0.5毫克每天一次,且必須維持一週以上,一週內的增加量以不可超過0.5毫克/天。

5. 使用AGRYLIN治療需要臨床監測,包括全血計數、肝腎功能的評估和電解質。為了防止血小板減少症的發生,治療第一週須每隔兩天監測血小板數目,之後至少每週一 次,直到達到維持劑量。

保存:儲存溫度25°C,運送溫度15-30°C,避光儲存。

廠商:

藥商:臺灣武田藥品工業股份

地址:台北市信義區松高路1號17樓

參考資料

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2020 – [cited 2021 Nov 07 ]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw
  3. UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov 07 ] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/anagrelide-drug-information?source=search_result&search=Agrylin&selectedTitle=1~11 PRODUCT MONOGRAPH Available from: https://www.takeda.com/4a073a/siteassets/en-ca/home/what-we-do/our-medicines/product-monographs/agrylin/agrylin-pm-en.pdf

更新日期:2021/11/07