Alpha-glucosidase

Myozyme Injection/ Lumizyme Injection

英文商品名:Myozyme/ Lumizyme

中文商品名:無

主成分:Alpha-glucosidase。

劑型劑量:注射劑,50 mg/vial。

許可證字號:

適應症:龐貝氏症。

適應症介紹:龐貝氏症(Pompe)為一種先天性遺傳代謝疾病,病人因基因缺陷而使體內缺乏分解肝醣的酸性α-葡萄糖苷酶,導致肝醣異常累積的代謝異常疾病(又稱肝醣儲積症)、使糖原(glycogen )在所有組織的溶酶體內積累。此酶缺乏可能影響到與溶酶體相連的囊泡(vesicle)系統,也可能影響通過這些細胞器循環的受體(如glucose transporter 4)。在嬰儿期發病(infantile-onset)表型患者中無酸性α-葡萄糖苷酶或很少,而在晚期發病(late-onset)表型患者中酶活性降低不一。

致病基因:GAA基因突變引起龐貝氏症。GAA負責製造acid α-glucosidase,此酵素於溶小體中將肝醣轉化為葡萄糖。突變導致肝醣在溶小體中過度積聚,傷害器官,特別是肌肉。

藥理機轉:龐貝氏症是一種因缺乏acid α-glucosidase造成肝醣代謝異常的疾病,又稱為酸性麥芽糖酵素缺乏症(acid maltase deficiency,AMD)或肝醣儲積症(Glycogen storage disorder type II)。而myozyme可作為此酵素缺乏的替代性療法。

藥動學

  1. 吸收:15位開始治療時小於6個月之嬰兒型龐貝氏症患者數據: 977.5 µg•h/ml (劑量20 mg/kg) ~ 1,872.5 µg•h/ml (劑量40 mg/kg dose groups);32位21-70歲晚發型龐貝氏症患者數據(劑量20 mg/kg): 2672 ± 1140~ 2700 ± 1000 µg•h/ml。
  2. 分佈體積:平均穩態(steady state)分布體積(Vss):66.2 ml/kg (15位開始治療時小於6個月之嬰兒型龐貝氏症患者);904 ± 1158 ~ 896 ± 1154 ml/kg (晚發型龐貝氏症,來自32位21-70歲患者數據)。
  3. 平均曲線下面積(AUC):811 mcg x hr/mL(兒童多劑量)~ 1110 mcg x hr/mL (7個月大至13.7歲兒童單一劑量);1890 mcg x hr/mL(成人單一劑量)。
  4. 清除率:嬰兒型龐貝氏症患者-21.4 mL/hr/kg;晚發型龐貝氏症-8.1 ± 1.8 ~ 8.9 ± 2.3。
  5. 排除半衰期:晚發型龐貝氏症成人--約2.4-2.5小時 (±0.4小時),嬰兒型龐貝氏症患者--平均2.75小時。

禁忌:已知沒有相關的禁忌,但對此成分或其賦形劑過敏者禁用。

副作用

  1. 不良反應的強度大多為輕度至中度,幾乎都發生在輸注期間或輸注後2小時內(輸注相關反應,IARs)。 嚴重的輸液反應包括蕁麻疹、囉音、心動過速、氧飽和度降低、支氣管痙攣、呼吸急促、眼周水腫和高血壓。

2. 不良反應列表(發生頻率:非常常見≥10%;常見≥1%)

器官系統

頻率

副作用(根據臨床試驗)

非控制良好臨床試驗取得之副作用

嬰兒型龐貝氏症患者

晚發型龐貝氏症患者

免疫系統

常見

過敏

精神相關

常見

激躁

未知

激躁、躁動不安

神經系統

常見

震顫

頭暈、感覺異常、頭痛

未知

震顫、頭痛

眼睛相關

未知

結膜炎

心臟相關

非常常見

心搏過速

常見

發紺

未知

心臟驟停、心搏過緩、心搏過速、發紺


血管相關

非常常見

潮紅

常見

高血壓、蒼白

潮紅

未知

高血壓、低血壓、

血管收縮、蒼白

呼吸系統、胸腔和縱隔疾病

非常常見

呼吸急促、咳嗽

常見

喉嚨緊繃

未知

呼吸驟停、呼吸中止、呼吸窘迫、支氣管痙攣、喘息、咽部水腫、呼吸困難、呼吸急促、喉嚨緊繃、喘鳴、咳嗽

腸胃系統

非常常見

嘔吐

常見

乾嘔、噁心

腹瀉、嘔吐、噁心

未知

腹痛、乾嘔

皮膚相關

非常常見

蕁麻疹、皮疹

常見

紅斑、皮疹、斑丘疹、黄斑皮疹、丘疹、瘙癢

蕁麻疹、丘疹、瘙癢、多汗症

未知

眶周水腫、網狀青斑、流淚增加、皮疹、紅斑、多汗症

骨骼肌肉相關

常見

肌肉痙攣、肌肉抽搐、肌痛

未知

關節痛

腎臟及泌尿系統

未知

腎病綜合徵、蛋白尿

全身及給藥部位

非常常見

發熱

常見

易怒、冷顫

發熱、胸部不適、周邊水腫、局部腫脹、疲勞、感覺好熱

未知

胸痛、面部水腫、感覺熱、發熱、冷顫、胸部不適、易怒、周邊寒冷、輸液部位疼痛、輸液部位反應

其他

非常常見

氧飽和度減少

常見

心率增加、血壓升高、體溫增加

血壓增加

未知

氧飽和度減少、心率增加

懷孕分級:B級。

交互作用:無相關數據。


注意事項

1. 可能會發生輸注相關反應或嚴重過敏反應,包含過敏性休克、心臟或呼吸系統障礙,在輸注期間和之後都發生過,除給藥期間應密切觀察外,也應告知病患注意相關症狀發生時應立即就醫。

2. 免疫媒介反應如蛋白尿、腎病症候群和壞死性皮膚病變曾被報導在給予alglucosidase alfa治療後發生。

3. 患有心臟或呼吸功能受損嬰兒型龐貝氏症者可能會因體液超負荷而面臨嚴重急性加重其心臟或呼吸系統疾病的風險,因此需要進行額外監測。

4. 使用本品後兩年內應每三個月監測IgG抗體,其後每年監測一次。

用法用量

1. 每vial逐滴輕輕加入10.3 mL之注射用水,使每vial濃度為5 mg/mL,注意勿用力搖晃或倒置瓶身,之後須立即以0.9% Sodium Chloride稀釋至濃度0.5- 4 mg/mL。

2. 每兩週給予一次劑量20 mg/kg,輸注須大於四小時。建議輸注速率為1mg/kg/h,根據病患耐受性每30分鐘增加 2 mg/kg/hr,直到最大輸注速率 7 mg/kg/hr。輸注期間每三十分鐘須監測生命徵象。若有不良輸注反應,可降低輸注速率或短暫停止輸注。

3. 由於產品的蛋白質性質,配製後的產品可能會有顆粒形成,因此應過濾(使用0.2 micron in-line filter)使用。去除可見顆粒,不會導致蛋白質或活性的明顯損失。

保存:冷藏儲存在2 ~ 8℃的環境,稀釋溶液於2 ~ 8℃可避光儲存24小時,避免冷凍或搖晃。

廠商

藥商:賽諾菲股份有限公司

地址:台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料

1. Myozyme Product package insert. Retrieved Septmber 18, 2023. Available from: https://www.sanofi.in/dam/jcr:27607565-2395-4ed9-b8f1-80764f093406/Myozyme%20PI.pdf

2. Lumizyme drug label information. Retrieved September 18, 2023. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a9a5b46e-04da-41bd-bb5f-c4936b664fef

3. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Alglucosidase Alfa. Retrieved September 18, 2023.

4. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Alglucosidase Alfa. Retrieved September 18, 2023.

5. https://medlineplus.gov/genetics/