Alemtuzumab

英文商品名:LEMTRADA™

中文商品名:任力達濃縮輸注液12毫克

主成分:Alemtuzumab。

劑型劑量:靜脈輸注,12 mg/1.2 mL/vial。

許可證字號:衛部罕菌疫輸字第000025號

適應症:用於治療有臨床或影像證實為活動性疾病狀態的成人復發緩解型多發性硬化症(RRMS)。基於安全性考量,應使用於曾經接受 2項或以上藥品治療反應不佳且有可能導致嚴重神經學障礙之多發性硬化症病人。

適應症介紹:多發性硬化症(multiple sclerosis)是一種不可預測的中樞神經系統疾病,原因不明,但被認為可能是一種自體免疫疾病。與未知的環境觸發因素有關,也許是病毒,使自體免疫攻擊神經髓鞘。造成視力模糊或喪失、肌肉無力、協調和平衡困難,嚴重可能致癱瘓。

致病基因:多發性硬化症的病因不明,但多個基因變異與其風險相關。其中,HLA-DRB1基因變異是最強的遺傳風險因子,特別是HLA-DRB1*15:01變異。IL7R基因變異影響免疫細胞受體,可能涉及自體免疫反應。這些變異可能與多發性硬化症的發展有關

藥理機轉:alemtuzumab對多發性硬化症之療效的確實機制未知,但推測應與CD52的結合有關。CD-52是T淋巴細胞、B淋巴細胞、自然殺手細胞、單核細胞與巨噬細胞上表現的細胞表面抗原。alemtuzumab與CD52表面抗原結合後,導致抗體依賴性細胞溶解和補體介導的溶解作用。

藥動學:

1. 吸收:血清濃度隨療程中連續給藥而上升,療程最後一次輸注會達到最高濃度。在第一次療程連續五天給予12 mg/day,隔一年再給第二個療程12 mg/day三天的試驗中,首次療程第5天時會達到平均最高血中濃度3014 ng/ml,在第2次療程的第三天濃度為2276 ng/ml。

2. 分布:分布部位以血液及組織間液為主,分布體積為14.1升。

  1. 排除:平均排除半衰期大約2個星期,且每個療程相當。每個療程結束後約 30 天內,血清濃度大致上已測不到(<60 ng/mL)。

禁忌:

1. 對alemtuzumab或任何賦型劑過敏的患者。

2. 感染人類免疫缺陷病毒(HIV)者。

3. 潛在結核或活動性結核患者。

4. 感染情況嚴重者。

5. 接受惡性腫瘤、免疫抑制治療或抗凝血治療的患者。

6. 漸進性多病灶腦白質病(progressive multifocal leukoencephalopathy;PML)病史者。

7. 中風病史、頸腦動脈剝離病史、未受控制的高血壓、心絞痛或心肌梗塞病史、已知的血液凝固障礙。

副作用:常見副作用如下(任力達臨床試驗中≧5%者)

器官系統

≥10%

5-9%

心臟血管

心跳過速(8%)、胸部不適(7%)、周邊水腫(5%)


器官系統

≥10%

5-9%

皮膚

皮疹(53%)、蕁麻疹(16%)、搔癢(14%)、潮紅(10%)

皮膚炎(8%)、紅斑(5%)

內分泌/代謝

甲狀腺疾病(13%)

消化

噁心(21%)、腹瀉(12%)、腹痛(10%)、嘔吐(10%)

味覺障礙(8%)、消化不良(8%)

血液淋巴

淋巴細胞減少(MS臨床試驗99.9%)

CD4淋巴細胞減少(6%)、CD8淋巴細胞減少(6%)、T-淋巴細胞計數減少(5%)

肌肉骨骼

關節痛(12%)、四肢疼痛(12%)、背痛(12%)

肌肉無力(7%)、肌肉痙孿(6%)、肌痛(6%)、頸痛(5%)

神經

頭痛(52%)、失眠(16%)、感覺錯亂(10%)、頭暈(10%)

泌尿

泌尿道感染(19%)

血尿(8%)

呼吸

鼻咽炎(25%)、上呼吸道感染(16%)、鼻竇炎(11%)、口咽疼痛(11%)

咳嗽(9%)、呼吸困難(8%)、支氣管炎(7%)

其他

發熱(29%)、疲倦(18%)、疱疹病毒感染(16%)、真菌感染(13%)

寒顫(9%)、流行性感冒(8%)、焦慮(7%)、虛弱無力(5%)、流鼻血(5%)、異常子宮出血(5%)

懷孕分級:C級(依過去FDA懷孕分級定義)。

哺乳分級:新生兒的風險無法排除。藥物透過乳汁分泌的可能性無法確定因此無法排除使用於新生兒的風險。

交互作用:LEMTRADA療程期間,不可給予活病毒疫苗,給予活病毒疫苗可能會提高感染風險。LEMTRADA與抗腫瘤藥物或免疫抑制療法合併使用可能會增加免疫抑制的風險。

注意及監控事項:

1. Lemtrada可能導致嚴重不良反應,包括:

(1) 嚴重自體免疫問題,包含免疫性血小板低下症、其他自體免疫性血球細胞減少症和抗腎絲球基底膜病變。

(2) 嚴重輸注反應,例如過敏性反應、呼吸困難、胸痛或皮疹等。每次輸注後監測病人 2 小時。必須讓病人知道 2 小時監測期過後也可能發生。

(3) 增加某些惡性腫瘤風險,包含甲狀腺癌、黑色素瘤和淋巴增生性疾病。

(4) 中風(包括缺血性和出血性中風)、頸腦動脈剝離、肺泡出血及心肌梗塞。病患若出現疑似徵兆(如身體單側無力、嚴重頭痛或頸部疼痛等),應立即尋求緊急醫療處置。

(5) 嚴重感染。活動性感染期的病人,考慮延後給予LEMTRADA治療,直到感染完全控制為止。

(6) 其他:甲狀腺疾病(包含甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能低下等、自體免疫性甲狀腺炎)、自體免疫性肝炎、成人史迪爾斯氏症、自體免疫性腦炎(AIE)、後天A型血友病、感染、進行性多發性腦白質病變(PML)、急性非結石性膽囊炎、肺炎、自殺行為或意圖。

2. 為監測潛在嚴重不良反應的早期徵兆,在基期及LEMTRADA最後一個療程結束後48個月內進行下列定期檢查:

(1) 全血球數值(治療前及之後每個月一次)。

(2) 血清肌酸酐濃度(治療前及之後每個月一次)。

(3) 尿液分析與尿細胞計數(治療前及之後每個月一次)。

(4) 甲狀腺功能,如促甲狀腺激素(TSH)濃度(治療前及之後每3個月一次)。

(5) 在開始治療前及後續定期檢測血清轉胺酶(ALT及AST)及總膽紅素。

3. 進行基期和每年一次的皮膚檢查,以監測黑色素瘤。

4. 治療期間和療程結束後4個月內,具生育能力的女性應採取有效的避孕措施。

5. 病人若有哺乳或計畫哺乳時,應考量是否以alemtuzumab作為治療用藥。

6. 臨床研究中0.6%病人曾發生自殺未遂或存在自殺意圖。無論有無精神疾病或甲狀腺疾病史,告知病人應立即向醫師報告任何抑鬱或自殺意圖的症狀。

7. 在治療前至少6週完成所有必要的免疫接種。

8. 因有感染的可能性。預防性抗皰疹病毒感染藥應在LEMTRADA每個療程第一天給予,並持續到至少每個療程後2個月、或CD4+ ≧200 cell/µl;女性病人建議每年做HPV篩檢;LEMTRADA使用前進行肺結核篩檢;考慮對HBV及/或HCV的高風險病人進行篩檢,對已確認為HBV及/或HCV帶原者在給予本藥時應小心病毒再活化。

用法用量:

1. 成人:

毎天建議劑量為12 mg,靜脈輸注需四個小時以上(不可以IV push或IV bolus),共分成兩個療程劑量作治療:

(1) 初始療程:每天給予12 mg,連續使用5天,總劑量為60 mg。

(2) 第2個療程:初始療程結束12個月後:每天給予12 mg,連續使用三天,總劑量為36 mg。

(3) 治療前給藥:在輸注之前給予高劑量類固醇(如:methylprednisolone 1000 mg),連續使用3天。

(4) 皰疹預防併用藥品:從每個療程第一天開始給予抗病毒藥預防皰疹病毒感染,持續直至 LEMTRADA治療後至少2個月或直到CD4+淋巴細胞計數≥200 cell/µl, 以後發生者為主。

2. 小於17歲以下孩童:安全性及有效性尚未建立。

保存及配製:

1. 應冷藏於2 ~ 8°C,不可冷凍或搖晃包裝、避光且以原包裝方式儲存。

2. 以無菌技術用注射器自小瓶中抽取1.2 mL本品,將其注入至100 mL的無菌0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液中。

3. 配製後輸注液:可避光儲存在15 ~ 25°C室溫下或冷藏儲存於2 ~ 8°C,稀釋後藥品應在8小時內使用。

廠商:

藥商:賽諾菲股份有限公司

地址:台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料:

1. 廠商仿單Retrieved October 01, 2023. Available from:

https://info.fda.gov.tw/MLMS/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=72000025

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Alemtuzumab. Retrieved October 01, 2023.

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Alemtuzumab. Retrieved October 01, 2023.

4. 108/1 Lemtrada® (Alemtuzumab)藥品安全資訊風險溝通表Retrieved November 14, 2020. Available from: https://www.tdrf.org.tw/2019/01/17/safety02-14/

5. NIH. national institute of neurological disorders and stroke. Multiple Sclerosis. Retrieved October 01, 2023.Available from: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/multiple-sclerosis#:~:text=An%20unpredictable%20disease%20of%20the,of%20the%20body%20is%20disrupted

6. https://medlineplus.gov/genetics/