Agalsidase Alfa

Replagal Concentration For Solution For Infusion

英文商品名:Replagal

中文商品名:利甫蓋素濃縮注射液

主成分:Agalsidase alfa

劑型劑量:濃縮注射劑,1mg/ml,3.5ml/vial。

適應症:用於治療α-galactosidase A缺乏患者(即Fabry disease),提供長期酵素補充治療。

適應症介紹:法布瑞氏病(Fabry disease)(詳見附錄A-1)。

藥理機轉:法布瑞氏病是分解微粒酵素α-agalsidase A缺乏活性,造成醣神經鞘脂(glycosphingolipid) 儲存失調,結果引起globotriaosylceramide (Gb3或GL-3,也稱為ceramidetrihexoside,CTH)堆積,glycosphingolipid就是受此酵素分解之物質。α-agalsidase催化Gb3水解,從分子中切斷最終產物galactose。在各類細胞中包括內皮及主質細胞用此酵素治療會減少Gb3堆積,α-agalsidase是由人體細胞株中產生,提供人體醣化機制,影響目標細胞表面mannose-6-phosphate receptor的攝入。

藥動學:

  1. 藥物動力學性質不受酵素劑量影響。以單次靜脈注射劑量0.2 mg/kg,從循環觀點視之α-agalsidase具分佈及排泄兩相性質。男女病人間藥物動力學係數無明顯差異,男性排除之半衰期約108±17分鐘,女性約89±28,兩性分佈體積約體重之17 %(7-15L),男性、女性體重標準之廓清率分別為 2.66 ml/min/kg、2.10 ml/min/kg。基於這些相似之藥物動力學性質,α–agalsidase用於男性或女性病人,在主要組織及器官之組織分佈也預期是相似的。
  2. 對Fabry’s disease成人患者用藥前後肝活體切片檢查分析,組織半衰期預估超過24小時,肝攝入之酵素預估約投予劑量之10 %。
  3. α-agalsidase是一種蛋白質,所以有以下特性:不被預期與蛋白質結合;預期代謝分解是隨著其他蛋白質路徑(如胜肽水解);不參與藥物間反應。
  4. 當腎功能受損,藥物動力學參數不變時,α-agalsidase的腎排除被認為是次要清除路徑。因為α-agalsidase的代謝預期是藉由多肽類水解,故在臨床上,肝功能受損不會影響α-agalsidase藥物動力學性質。
  5. 分佈:(a)在法布瑞氏病上,以20 分鐘輸注到接受治療的患者後,在44小時後約有8至32%的劑量存在於肝臟組織;Agalsidase alfa在肝組織中的半衰期預計至少 24 小時。(b)在穩定狀態下分佈體積約7 到 15 L。
  6. 代謝:預期通過肽水解代謝。
  7. 排泄:平均清除率約2.3 mL/min/kg,兒童為4.2 mL/min/kg,青少年為3.1 mL/min/kg。
  8. 排除半衰期:約42至117分鐘(平均,83 分鐘)。

禁忌:對此藥主成分或任何賦形劑產生過敏反應者禁用。

副作用: (非常常見:≧1/10;常見:≧1/100至<1/10;不常見:≧1/1,000至<1/100)。

  1. 代謝及營養方面障礙:非常常見—週邊水腫。
  2. 神經系統:非常常見--頭痛、眩暈、神經性的疼痛、震顫、感覺遲鈍、感覺異常;常見--味覺不良、嗜睡;不常見--嗅覺反常。
  3. 視力方面:常見--眼淚分泌增加;不常見--角膜反射減緩。
  4. 耳朵和(內耳的)迷路方面:非常常見--耳鳴;常見--耳鳴現象加重。
  5. 心臟方面:非常常見--心臟急速跳動;常見--心搏過速、心房顫動;不常見--頻脈心律不整;未知--心室期外收縮、心肌缺氧、心衰竭
  6. 血管方面:常見-- (臉)潮紅、高血壓低血壓。
  7. 呼吸系統、胸廓和(胸)縱膈方面:非常常見--呼吸困難、咳嗽、鼻咽炎、咽炎;常見--咽喉嘶啞、喉嚨緊縮、鼻塞;不常見--氧飽和度降低、咽喉分泌增加。
  8. 消化系統:非常常見--噁心、嘔吐、腹部疼痛、腹瀉;常見--腹部不適。

9. 皮膚方面:非常常見--皮疹;常見--蕁麻疹、痤瘡、紅斑、搔癢、多汗;不常見--血管神經水腫、網狀青斑。

  1. 肌肉-骨骼系統:非常常見--關節神經痛、肢體疼痛、肌肉疼痛、背部疼痛;常見--肌肉與骨骼不適、週邊腫脹、關節腫脹;不常見--重的感覺。
  2. 免疫系統障礙:常見--過敏;不常見--過敏性反應。
  3. 其他:非常常見--胸痛、寒顫、發熱、疼痛、無力、疲累;常見--胸緊、加重性疲勞、感覺熱、感覺冷、似感冒症狀、不適、身體不適;不常見--注射部位皮疹。

懷孕分級:B(依過去FDA懷孕分級定義)

交互作用:不可與chloroquine, aminodarone, benoquin或gentamicin一起使用,這些藥品可能抑制細胞間α- galactosidase的活性。臨床研究顯示,大多數病患同時使用神經性疼痛藥物如:carbamazepine, phenytoin及gabapentin,沒有交互作用跡象。

注意事項:

  1. 一般:在一小時內之輸注過程中,約有13.7 %患者產生特異輸注反應,一般症狀為惡寒、頭痛、噁心、發熱、臉部潮紅及疲勞,嚴重的輸注反應並不常見。通常產生輸注反應約在開始給藥後2-4個月內。假如輕微或中度急性輸注反應發生,醫療單位應迅速發現並建立適度處理原則。注射應暫時中斷5-10分鐘,直到症狀消退,再繼續注射。輕微及短暫不良反應不須藥物治療或中斷注射。對於必須給予症狀治療的病人,為避免急性輸注反應,可以在輸注前之1-24小時給予口服或靜脈注射之antihistamines(抗組織氨)及corticosteroids(類固醇)作為前治療。
  2. 懷孕與授乳:用於懷孕婦女之資料非常有限;動物實驗顯示,在器官形成的過程中暴露在藥品下,並未發現會對懷孕或胚胎∕胎兒發育產生直接或間接的傷害。無資料得知Replagal是否會分泌至乳汁中。懷孕或授乳婦女使用時應格外小心。
  3. 本藥品投予前需稀釋。以靜脈輸注至少40分鐘,並使用附有過濾器之靜脈注射管線。且不要與其他藥品在同一靜脈注射管線使用。

用法用量:

  1. 成人及7歲以上兒童:劑量為0.2 mg/kg,以靜脈輸注至少40分鐘,每兩星期接受一次靜脈輸注液。濃縮液需以100 ml生理食鹽水(0.9 % w/v)稀釋,藥品稀釋後,應立即使用; 若未能立即使用,應存放於2℃~8℃,24小時內使用完畢。
  2. 腎功能受損患者使用,無須調整劑量,但eGFR<60 mL/min者,可能限制腎臟對酵素替代療法的反應。
  3. 臨床上受損之肝功能不期望影響α–agalsidase之藥物動力學性質。
  4. 不建議使用於6歲以下兒童與超過65歲患者,因其安全性與有效性未被確立。

保存:儲存於2℃~8℃。

廠商:

藥商:台灣武田藥品工業股份有限公司

地址:台北市信義區松高路1號17樓

參考資料:

1. 廠商仿單

2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Nov 06]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw

3. 2020 UpToDate, Inc. [cited 2020 Nov 12] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/agalsidase-alfa-drug-information?source=search_result&search=Agalsidase%20Alfa&selectedTitle=1~8

更新日期:2021/12/24