(RS)-2,3-Dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS), Sodium salt, Monohydrate

Dimaval Capsules

英文商品名：Dimaval Capsules

中文商品名：螯金拔膠囊

主成分：Sodium-2,3-dimercapto-1-propane sulfonate monohydrate (DMPS sodium monohydrate)或又稱(RS)-2,3-bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), sodium salt, monohydrate。

劑型劑量：每膠囊含108.56 mg之DMPS-sodium salt, monohydrate, 相當於100 mg DMPS sodium。

許可證字號：衛署罕藥輸字第000002號

適應症：

  1. 急慢性汞中毒(金屬汞，揮發性有機或無機化合物)。
  2. 慢性鉛中毒。

適應症介紹：

  1. 急慢性汞中毒(金屬汞，揮發有機或無機化合物)：汞以元素、無機和有機形式存在。元素汞是一種銀色液體(“快銀”)，在室溫下易揮發，會導致肺部和神經系統毒性，以及在嚴重或長期接觸時的腎毒性。元素汞在室溫下為蒸氣，主要吸收途徑是通過肺。無機汞以各種氧化態作為汞鹽存在，如果攝入，會導致嚴重的胃腸炎、休克和腎功能衰竭。無機汞(即汞鹽)的暴露是通過攝入或通過皮膚或粘膜吸收。腎臟是源自無機汞化合物的汞的主要沉積場所。攝入有機汞作為有機汞化合物的一部分會導致嚴重的神經毒性。烷基汞如甲基汞可有效地從胃腸道吸收。有機汞化合物是親油性的。親脂性有助於分佈到中樞神經系統並通過胎盤。腎臟、肝臟、頭髮和中樞神經系統是主要的沉積部位。
  2. 慢性鉛中毒：鉛可通過肺、胃腸道被吸收到體內，在較小程度上，通過皮膚被吸收。長期接觸鉛的人的血液清除速度可能較慢，這會導致大量的鉛在骨骼中儲存，這些鉛會隨著時間的推移將鉛浸入血液中，鉛是一種有毒金屬，長期處於中或高濃度的鉛會對中樞和周圍神經系統、腎臟和其他器官造成不可逆轉的損害。

致病基因：尚無相關證據。

藥理機轉：DMPS是鈉鹽型態，作用是以提供兩個緊鄰之硫氫基與重金屬形成穩定複合體，主要經由腎臟排至尿液中。DMPS可以促進重金屬從體細胞間，主要是經由腎臟排出體外。DMPS與其重金屬複合體亦可經由血液透析方法排除。藉由DMPS與重金屬形成複合體，可使重金屬不再阻斷體內重要酵素中硫氫基之作用，以降低重金屬對身體造成之毒性。DMPS 可以增加以下重金屬的排除：砷(砷化三氰, arsine例外)、銅、銻、鉻、鈷。DMPS會影響各種人體必須礦物質之平衡，首先在尿液中見到的是鋅、銅的排出量增加。動物實驗中，只有在長期和高劑量DMPS治療下，血液和組織中的鋅、銅濃度才會降低。在正常飲食中所含有的稀有元素，已足以補充因使用DMPS而增加之排出量。

藥動學：

  1. 膠囊劑：

(1) 吸收：

(2) 分佈：靜脈注射後，在血漿與腎臟中可測得最高DMPS濃度，在皮膚也測得高濃度，只有少量在其他器官，特別是腦中。90％會與血中蛋白質結合。然而因為很快被清除，與蛋白質結合力必定很弱。

(3) 排泄：口服DMPS後，約有50 %的藥物可在尿液中被檢測出來。口服後2 ~ 3小時尿中DMPS濃度達到最高。90％經由腎臟排除，另在犬與猴子的動物實驗中發現，投予24小時後約80％的投予劑量就被排出。

(4) 排除半衰期：原型藥物(parent drug)約1.8小時；原型藥及其代謝物(parent drug and metabolites)約23小時。

  1. 對無尿症患者，DMPS可藉由血液透析法排除。

禁忌：已知對該藥品主成分或其鹽類過敏者。

副作用：以下發生頻率不常見(≥1/1000 ~ 1/100)、少見(≥1/10000 ~ 1/1000)及非常少見(<1/10000)

  1. 血液/淋巴系統：少見--白血球缺少症。
  2. 代謝及營養方面異常：未知--特別是長期使用Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln會影響礦物質平衡，特別是鋅和銅。
  3. 消化系統：少見--噁心，味覺障礙。
  4. 腎臟及泌尿方面異常：非常少見--腎衰竭是汞中毒的臨床症狀。投予DMPS 會導致深部組織的汞元素重新在身體移動(mobilisation)，在此情況下，可能會再出現汞中毒的臨床症狀。
  5. 免疫系統：不常見--顫抖、發燒或皮膚反應之報告，可能是過敏現象，如：癢或發疹(exanthema, rash, maculopapular rash)，當治療停止時，這些現象就會消失；非常少見--曾有報告顯示發生嚴重之皮膚過敏反應，例如：多形滲出性紅斑(erythemaexsudativum multiforme, Stevens-Johnson)。
  6. 肝臟：非常少見--氨基轉移酵素(transaminases)增加。

懷孕分級：B級(依過去FDA懷孕分級定義)。

交互作用：DMPS不可與礦物質製劑(特別是銅、鋅)併服，因為在腸道中可能會形成DMPS和礦物質的螯合物，造成DMPS治療效果的降低。同理，DMPS應於飯前至少一小時前使用。應避免同時與活性碳並服。

注意事項：

  1. 腎功能不全者，使用本藥需同時進行血液透析；有過敏氣喘患者使用該品需小心。
  2. 懷孕與授乳：原則上不應使用於懷孕婦女，如果懷孕婦女絶對有必要使用該品時，須注意礦物質平衡，特別是鋅、銅，必須監測以確保胎兒有足夠稀有元素，因為已知使用螯合劑引起的鋅缺乏症會造成畸胎；重金屬中毒之婦女應禁止哺乳。
  3. 長期治療患者必須定期監測尿中有毒金屬和人體必需的稀有元素。
  4. 本品單一劑量含鈉1.2mmol (27.4mg) 飲食控制鈉攝取量的病患需特別留意。
  5. 使用Demaval不可以排除其他處理中毒的方法如：洗胃、血液透析、血漿置換等。
  6. 若對DMPS產生過敏反應，應該中止治療。否則病人可能會發展成Stevens-Johnson’s syndrome。

用法用量：膠囊劑：劑量通常依據中毒的種類和程度而定。茲建議成人治療劑量如下：

1. 急性中毒：初始單日單一劑量給予12到24顆膠囊，分次平均使用(如在24小時內分成12次，每次1 ~ 2顆膠囊)。

2. 慢性中毒：每天3 ~ 4顆。依中毒之嚴重性可增加每日劑量，再平均分配至24 小時內服用，每次給藥1 ~ 2顆。

3. 膠囊應搭配流體至少飯前1小時服用。投予期間的長短是依據臨床和實驗室檢查結果(尿液中重金屬濃度)而定，長期DMPS的治療，須定期檢查尿中之毒性金屬和重要稀有元素。

保存：不可貯存超過25℃，貯存須避開潮溼。

廠商：

藥商：科懋生物科技股份有限公司

地址：台北市南港區園區街3號14樓之6

參考資料：

  1. 廠商仿單. Retrieved September 3, 2023. Available from: https://info.fda.gov.tw/mlms/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=20000002
  2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Unithiol. Retrieved September 3, 2023.
  3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Mercury toxicity. Retrieved September 3, 2023.

4. https://medlineplus.gov/genetics/