原發性肉鹼缺乏症

作者: 中國醫藥大學兒童醫院 醫學遺傳暨兒童新陳代謝內分泌科 吳信儒醫師 (摘錄自113年版藥物年版)

簡介

原發性肉鹼缺乏症屬於脂肪酸氧化缺陷的疾病,他是一種罕見的遺傳代謝疾病,其遺傳模式為體染色體隱性遺傳。此疾病的臨床症狀表現很廣,有的患者完全沒有症狀,也有嚴重的病人在幼兒時期就發病出現低血糖,餵食困難,肝腫大以及高血氨的情況。此疾病屬於早期發現可以早期治療,能避免無法回復的器官損傷的狀況發生,因此在我國現行的新生兒篩檢有納入此罕見代謝疾病,以達到更好的疾病照顧。

致病原因

原發性肉鹼缺乏症是因為座落在第5對染色體長臂上的SLC22A5基因發生治病變異所致。SLC22A5基因負責製造出肉鹼的運送蛋白。肉鹼運送蛋白位於我們的細胞膜上,可以將肉鹼運送至細胞內。肉鹼在脂肪酸氧化的過程扮演重要的腳色,當肉鹼運送蛋白結構出問題無法有效將肉鹼運送到細胞內的時候,脂肪酸氧化就會出問題,從而導致細胞失去能量。身體內超過九成的肉鹼都在肌肉細胞中,其餘的肉鹼則存在於肝臟,心臟以及腎臟中。在肉鹼缺乏的時候,這些細胞就無法正常運作,導致症狀出現。

主要臨床表現

原發性肉鹼缺乏症的臨床發病的表現多變,主要可以分為嬰幼兒時期代謝異常,兒童時期心肌病變,成人時期疲勞表現,以及完全無症狀。以下針對這些時期的表詳加描述:

嬰幼兒代謝異常

多數在3個月大到2歲間發病。疾病表現是餵食困難,躁動,肝臟腫大,肝功能上升,高血氨,低血糖,以及反覆的呼吸道或腸胃道感染。如果在這些急性期發作沒有即時給予治療,病人將出現昏迷甚至死亡。

兒童時期心肌病變

主要發病年紀在2到4歲之間。病童會出現肌肉無力,低張力的狀態合併肌酸磷化酵素指數上升。心臟方面則是有擴張性心肌病變以及心律不整的問題。這時期發病的病童常在確定診斷以前就因為心臟衰竭或心律不整而死亡。

成人期疲勞

在成人病人的發病表現上主要是容易覺得疲勞。很多成人女性病人是因為他們的嬰兒在新生兒篩檢被診斷出原發性肉鹼缺乏症才被發現一樣是此疾病的患者,其中半數完全沒症狀。

基因型與表型關聯

疾病的嚴重程度基本上與殘餘肉鹼運送能力相關,能力越高症狀越輕。目前發現nonsense和framshift變異的病人症狀會較明顯,而帶有missense以及in-frame deletion的病人則大多無症狀。

鑑別診斷

原發性肉鹼缺乏症必須與其他可能會導致肉鹼降低的疾病作鑑別,包括早產,有機酸血症或其他脂肪酸氧化異常疾病,營養不良,腎小管功能異常,以及特定藥物使用(valproate, cyclosporine等)所致低下。

確定診斷

臨床上有懷疑原發性肉鹼缺乏症的病人,可透過基因檢測SLC22A5基因是否帶有致病性變異。

治療處置

原發性肉鹼缺乏症的主要治療就是補充肉鹼,透過口服高劑量肉鹼(100-400mg/kg/day, TID)來達到血中肉鹼在正常範圍。

另一方面在嬰幼兒的照護上要避免飢餓時間太久以免低血糖發生,如果病人出現代謝異常,給予含糖的點滴輸液是關鍵的治療。

在照護追蹤上,包括定期追蹤血中肉鹼濃度以及心臟超音波和心電圖檢查。在懷孕的婦女照護方面,更頻繁的監測血中肉鹼濃度並視狀況增加肉鹼劑量是重要的。

預後

嬰幼兒代謝異常以及心肌病變患者如果未經治療可能會有死亡的風險。對於已經開始接受治療不間斷的患者,其預後則是相當好。

參考資料及文獻

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日期: 2023-12-31